人参皂苷Rh2对乳腺癌细胞耐药性的逆转作用
女性乳腺癌在我国10个大城市的发病率位居第1位。乳腺癌已成为威胁我国女性健康的主要恶性肿瘤。目前,乳腺癌的治疗重点已由以往的单纯手术治疗逐步转向多学科的综合治疗,化疗是一种非常重要的全身治疗手段。但是肿瘤细胞对抗癌药物产生多药耐药是临床上化疗失败的主要原因。临床上不恰当的化疗有可能促进乳腺癌细胞的浸润转移,对肿瘤患者的病情产生不利影响。克服肿瘤细胞的耐药性,提高抗癌药物的疗效,是目前临床上急需解决的问题。人参皂苷Rh2因毒副作用小且有逆转肿瘤耐药的作用。
肿瘤细胞对化疗药物的耐药性和肿瘤细胞的转移特性是肿瘤临床治疗中难题。多药耐药可能是一种或几种机制联合作用的结果,但最受人们关注的是多药耐受肿瘤细胞膜上的过量表达的乳腺癌细胞P2糖蛋白,它可以快速地把药物从细胞内泵到细胞外,降低细胞内药物浓度,从而导致细胞耐药。目前至少已知有20余种基质金属蛋白酶(MMPs)存在,其中MMP1、MMP2和MMP9被认为与乳腺癌关系密切,特别是与乳腺癌的侵袭性,转移以及骨破坏有关,并且肿瘤侵袭转移的能力与其产生或诱导产生金属蛋白酶的能力成正相关。CD147是一种新发现的细胞表面黏附因子,属于免疫球蛋白超家族,在肿瘤组织和滑膜组织高表达。肿瘤细胞表达的CD147分子可以通过刺激成纤维细胞和内皮细胞产生数种基质金属蛋白酶,也可以自分泌的方式增加基质金属蛋白酶的合成,从而提高了肿瘤细胞的侵袭性。
由于现今的化学和生物的耐药逆转剂对机体的毒性很大,许多学者的目光转向于天然药物,研究发现某些中药单体或提取成分毒性小,且药物作用较温和,能逆转耐药性并提高化疗效果。人参为五加科多年生草本植物,其成分具有诸多生物活性成分人参皂苷(甙)Rh2是从人参中提取的天然活性成分子,毒性低,属于小分子物质且为脂溶性,容易通过血脑屏障,可以抑制多种肿瘤细胞的增殖和生长,并证明对正常细胞毒性作用甚低。
人参皂甙(甙)Rh2作为钙通道阻滞剂与抗***物竞争结合位点,从而抑制其跨膜泵作用,使抗***物的细胞外排降低,提高细胞内药物浓度而逆转耐药。人参皂苷(甙)Rh2作为人参天然活性成分之一,以其毒性低、分子量小、脂溶性好、具有很强的抗肿瘤活性等优势,已成为国内外众多学者的研究热点。以往的经验也证实中药联合化疗药,可以增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性,具有减毒增效的效果,现在已充分证实了它是一种高效的、特异性抑制P2gp功能的耐药性逆转剂。人参皂苷(甙)Rh2是防治肿瘤研究的一个新动向,而其机制也必将随着研究的深入更加清晰,为有效防治肿瘤疾病带来希望。
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