切～～格式就不对～～还好意思说～～

抗生素专栏又闪亮杀回来了！！！
大家要多支持哦！�

真的好想删贴～～

拜托你去看看，这个专栏的人起算高的类！很多只有四五个回帖的都依然好好的活在这个贴吧里，这个地方已经有五十个回帖了！这么宝贵，怎能舍得删？

抗生素~~~~~考试考完了，为了避免过度紧张，要多多服用抗生素！！！！！！！！！�

抗生素工业是以青霉素的生产为开端的，迄今已有４０多年的历史。已发现的抗生素有数千种，已在临床使用的有上百种。其中β内酰胺类抗生素，如青霉素类、头孢霉素类占据首位。７０年代以前，生产方法有两种，一是发酵法，二是半合成法，主要是化学法。７０年代开始，出现了一种新的生产工艺——酶法半合成，即凡是用化学法裂解或合成的反应均用酶法代替。凡能用化学法半合成的头孢霉素几乎都可以用酶法半合成。这充分显示了酶法半合成作为抗生素生产工艺的后起之秀具有巨大的竞争力。

氨基糖苷抗生素 aminoglycoside antibiotics 
 
　　含氨基糖的一组抗生素，链霉素为其代表。由链霉菌（Streptomyces）产生的其他的氨基糖苷抗生素有卡那霉素、新霉素及巴龙霉素等。都与30S核糖体亚单位相结合，引起m RNA之密码误读，从而抑制细菌的蛋白质活体合成�

某种抗生素能抑制和杀灭的微生物的范围叫抗菌谱．抗菌谱窄的叫窄谱抗生素�

氨基苷类（aminoglycosides）抗生素是由二个或三个氨基糖分子和一个非糖部分称苷元的氨基环醇通过醚键连接而成，分为天然和半合成两大类。天然来源的包括由链霉菌属培养液中提取获得的链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素等，由小单孢菌属培养液中提取获得的庆大霉素、西索米星、小诺米星等。人工半合成的主要有阿米卡星、奈替米星等。

氨基苷类抗生素具有以下共同特点：

【理化性质】化学性质稳定，均呈碱性而其盐易溶于水。

【抗菌作用】抗菌谱广且相同，抗菌作用相互间无显著性差别，主要对金黄色葡萄球菌和需氧革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布鲁杆菌、沙门杆菌、嗜血杆菌、痢疾杆菌以及结核分支杆菌、其他分支杆菌属亦具有良好的抗菌作用，但对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用差，各型链球菌、肠球菌及各种厌氧菌对该类抗生素耐药。与β-内酰胺类抗生素有协同作用。

抗生素后效应（post antibiotic effect，PAE）：指细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。氨基苷类抗生素对革兰阴性杆菌和阳性球菌有明显的抗生素后效应。

【作用机制】该类抗生素是杀菌药，对细菌的主要作用机制是抑制细菌核糖体循环中的多个环节，包括抑制70S始动复合物的形成；选择性地与30S亚基上的靶蛋白结合，诱导错误匹配，合成异常无功能的蛋白质；阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离，造成细菌体内核糖体耗竭，从而阻碍细菌的蛋白质合成。另外，还可通过离子吸附作用附着于细菌表面而造成胞膜缺损，胞膜通透性增加，胞内钾离子、核苷酸、酶等重要物质外漏而导致细菌死亡。

【体内过程】由于该类抗生素是强极性化合物，脂溶性很小，故口服胃肠不吸收或很少吸收（<10%），血药浓度低，仅作胃肠消毒用，而常作肌内注射和静脉滴注。该类抗生素除链霉素外，与血浆蛋白结合很少，结合率低于10%。多数主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，但在肾皮质，内耳内、外淋巴液内可有高浓度蓄积。原形由肾小球滤过排泄，尿药浓度约为血药峰浓度的25~100倍，肾功能衰竭时应注意调整剂量及时间。

【耐药性】细菌对该类抗生素可呈自然的和获得性耐药，细菌对该类抗生素相互间存在部分或完全的交叉耐药。耐药性主要通过质粒介导产生钝化酶，使它们结构中的游离羟基磷酸化或核苷化，使游离氨基乙酰化，从而失去抗菌活性，该类多种抗生素可被同一种酶钝化，而同一种该类抗生素又可被多种酶钝化。细菌细胞壁通透性的改变和胞内转运功能的异常，亦是产生耐药的原因之一。另外，肠球菌属细菌和结核杆菌的突变株对链霉素耐药，是由于细菌对链霉素靶位蛋白的修饰作用，使链霉素不能与之结合而发生耐药。

【临床应用】氨基苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。但严重感染需与β-内酰胺类抗生素和氟喹诺酮类联合应用。

【不良反应】

1.耳毒性，包括前庭功能障碍和听神经损伤。其中，前庭功能损害表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星。对听神经损伤表现为听力减退或耳聋，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。需注意只能经仪器监测显示的“亚临床耳毒性”反应。耳毒性发生机制与高浓度的药物阻碍了内耳柯蒂氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，使毛细胞受损有关。

为防止和减少耳毒性的发生，应用本类抗生素时应经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，并进行听力监测。应避免同时使用有耳毒性的药物（呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等），也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等抗组胺药合用，并注意给药剂量，最好监测治疗剂量的血药浓度，使血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L。


2. 肾毒性，肾毒性的发生是由于本类药物主要经肾排泄和在肾皮质内蓄积的关系，主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿等，其发生率依次为新霉素>妥布霉素>庆大霉素、奈替米星、阿米卡星>链霉素肾毒性很低。

应避免同时应用能增加肾毒性的药物（头孢菌素类、右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等），并注意给药剂量，监测血药浓度。

3. 神经肌肉阻滞作用，可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关，常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，偶见于肌内或静脉注射后。其发生率依次为妥布霉素>庆大霉素>阿米卡星、卡那霉素>链霉素>新霉素>奈替米星。原因可能是药物与钙离子络合，或与钙离子竞争，抑制神经末梢释放乙酰胆碱并降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，使神经肌肉接头处传递阻断。肾功能减退、血钙过低、同时使用肌松剂、全身麻醉药时易发生，重症肌无力患者尤易发生。

葡萄糖酸钙和新斯的明能翻转这种阻断。氨基苷类抗生素不主张静脉给药，以免因血药浓度骤然升高，引起呼吸骤停而死亡。

4. 变态反应，偶可见严重的过敏性休克，尤其是链霉素。

5. 其他反应，偶见中性粒细胞、血小板下降，贫血、血清转氨酶升高，面部、口腔周围发麻及周围神经炎等反应。

二. 主要氨基苷类抗生素特点及应用

链霉素（streptomycin）

抗菌谱广，它具有强大的抗结核分支杆菌活性。对多数革兰阴性菌有强大抗菌作用。目前临床主要用于：①与四环素联合，是鼠疫的首选药；②单独用于兔热病，效果良好；③与四环素联合，可用于布氏杆菌病治疗；④与青霉素合用，治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎，⑤与氨苄西林合用，作为预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感细菌感染；⑥与异烟肼、利福平联合，用于结核病的初治阶段，延缓耐药性的发生。

链霉素治疗时常可出现前庭功能损害，少数患者可出现迟发性或进行性听神经损害，听力下降甚至永久性耳聋。还可发生过敏性休克，通常于注射后10 min内突然出现，发生率虽较青霉素少，但死亡率却很高。因此，注射前应作皮试，阴性者才能用药。对肾脏的毒性虽为氨基苷类中最轻者，但肾功能不全者仍应慎用。

庆大霉素（gentamicin）

庆大霉素对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌具有抗菌作用，是治疗各种革兰阴性杆菌感染的主要抗菌药，在氨基苷类中为首选药，主要用于：①与广谱半合成青霉素类或头孢菌素类抗生素联合用于治疗严重革兰阴性杆菌感染，或病因未明的革兰阴性杆菌混合感染；②与羧苄西林合用，用于铜绿假单胞菌所致的严重感染，但两药不可同时混合滴注，因后者可使庆大霉素的活力降低；③与青霉素或氨苄西林或其他β-内酰胺类抗生素联合治疗肠球菌或革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致的心内膜炎；④与甲硝唑或氯霉素联合用于盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染治疗；⑤用于尿路、人工心瓣膜手术前的预防术后感染；⑥用于眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染，但因可致光敏感反应，大面积应用易致吸收毒性，故少作局部应用。⑦口服可用于肠道感染或肠道术前准备。

不良反应有前庭神经功能损害，但较链霉素少见，对肾脏毒性则较多见。

妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用与庆大霉素相似，但铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强2-5倍，而且对庆大霉素耐药者仍有效。主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，以妥布霉素为宜。

阿米卡星（amikacin，丁氨卡那霉素）

是抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，其突出优点是对许多肠道革兰阴性菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定，故对一些耐常用氨基苷类的菌株（包括铜绿假单胞菌）所致感染仍然有效，为治疗此类感染的首选药物，与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染，疗效满意。与β-内酰胺类有协同作用。

奈替米星（netilmicin）

其显著特点是对多种氨基苷类钝化酶稳定，因此对MRSA及对常用氨基苷类耐药菌有较好抗菌活性。临床用于敏感菌所致的严重感染，但不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染。其耳、肾毒性均较低，但不可任意加大剂量或延长疗程。若每日剂量>6 mg/kg或疗程长于15天，则有可能发生耳、肾毒性。

抗生素的生物检定是以抗生素对微生物的抗菌效力作为效价的衡量标准，具有与应用原理相一致、用量少和灵敏度高等优点。管碟法是琼脂扩散法中的一种，已被各国药典广泛采用，作为法定的抗生素生物检定方法。

当抗生素在菌层培养基中扩散时，会形成抗生素浓度由高到低的自然梯度，即扩散中心浓度高而边缘浓度低。因此，当抗生素浓度达到或高于MIC（最低抑制浓度）时，试验菌就被抑制而不能繁殖，从而呈现透明的抑菌圈。根据扩散定律的推导，抗生素总量的对数值与抑菌圈直径的平方成线性关系。北京潮声公司具有同行业的领先水平。

在管碟法抗生素效价测量实验中需要注意的影响因素分析及对策如下：

管碟法是国内外常用的抗生素微生物检定法[1]，利用管碟法测定抗生素效价，具有准确、直观、重复性好等优点，因而被广泛采用。但是整个试验过程中影响结果的因素很多，任何一个环节操作不当或者忽略就会造成很大误差，导致整组试验失败。根据实际操作中的积累经验，对管碟法中影响试验结果的因素进行如下分析及提出解决的方法。 

1. 实验器材的准备

1.1 实验器材的选择

试验应该选择底面平整的玻璃双碟，避免底面的凹凸影响琼脂层的厚度。可将双碟放置在水平台上，下垫一层白纸，加入3mL水，再滴加蓝墨水，根据蓝色是否深浅一致来判断双碟底面平整程度。小钢管则应该选择加工精细的同一批产品，这样才能保证管壁厚薄与重量均匀一致，使得小钢管在培养基中下陷相同的深度，抗生素溶液扩散均匀有可比性。如果小钢管两端不够平，就应予剔除，否则会使抗生素溶液漏出，破坏均匀扩散现象。

1.2 实验器材的清洗

抗生素试验中，玻璃双碟、小钢管往往会连续使用。由于清洗方面的原因，它们还是容易残留上次试验中的抗生素（庆大霉素、争光霉素、链霉素等）或者被清洗用的杀菌剂（如新洁而灭、洗洁精、去污粉等）污染，以至于在下次试验中造成抑菌圈不正常的现象。因此，在清洗时要尤为注意多用流水冲洗。160℃干热灭菌2h后备用。

2. 配制试验所需的样品、标准品、缓冲液与培养基

2.1 样品与标准品溶液的配制

标准品与样品从冰箱取出后，使与室温平衡。供试品应放于干燥器内至少30min方可称取。称量最好为一次取样称量，动作迅速，不得反复称取，取样后立即将称量瓶瓶盖盖好，以免吸水。标准品的称量最好用1/100,000克的分析天平，样品称量不得低于1/10,000克的分析天平。天平中的干燥剂应保持经常注意更换。称量结束后，加入超声波处理后的磷酸缓冲液，定容至刻度，过滤并稀释。稀释时，都应采用容量瓶，每一步稀释取样量不得少于2mL。用刻度吸管吸取溶液前，要用待稀释液冲洗吸管2～3次，吸取溶液后，要用滤纸把刻度吸管外壁多余液体擦去，再从起始刻度开始放溶液。把稀释后的抗生素溶液分装至干燥灭菌试管待用。在称量抗生素样品过程中，操作者的工作服上有可能会沾染抗生素粉末，在配培养基、加底层培养基、加菌层培养基或滴加抗生素溶液时，会随衣袖的抖动落入培养基，造成破圈或者无抑菌圈。所以配制抗生素溶液应单独使用一套工作服。

2.2 培养基与缓冲液的配制

配制培养基与缓冲液时要按照文献的配比用量，配制后调节其pH值。因为在pH值、盐浓度的影响下，即使琼脂培养基上的两个相邻的小管距离足够，还是可能会出现卵圆形抑菌圈。例如四环素易受pH值影响，链霉素易受盐浓度影响[2]。培养基可以购买厂家生产的产品，因为大批量产品中的成分配比较稳定，可比性较强。116℃湿热灭菌20min后备用。

3. 加注培养基

3.1 加注底层培养基

无菌室工作台面可能因为使用时间已久，变得凹凸不平或者倾斜，会影响培养基菌层的厚度均匀性。菌层越薄，形成的抑菌圈越大，会给试验造成很大的误差。我们可以在桌面上放置一块足够大的玻璃平板，保证双碟放置区域的平整。在双碟底部预先标记样品的高低浓度区域，在加注培养基底层的时候，有顺序地按照一致方向排列。接下来加注培养基菌层的时候，仍然按照原来的位置与方向排列。这样，即使桌面不够水平，还是能够保证培养基菌层是在水平的培养基底层上铺开，达到消除误差的目的。


试验中加注的培养基如果温度太低，就容易在内部结块，或者加注到双碟之后不能及时铺开，使得培养基表面为非水平面，会给试验带来误差。加注60～80℃的培养基底层之后，不应立即给双碟加盖。因为温度过高的培养基会形成大量的水蒸气，在双碟盖上凝集并滴落在已经凝固定的培养基底层上，会给培养基菌层的加注带来影响。

3.2 加注培养基菌层

制备琼脂培养基菌层时，培养基温度过高或者受热时间太长都会导致试验菌死亡。当菌种为非芽孢杆菌的时候，现象尤为明显，甚至会出现无菌生长。因此，培养基应放在50℃水浴中保温。当加入试验菌种混匀后，应尽快加注到底层培养基上。在试验的时候，如果从大瓶内用刻度吸管吸取带菌培养基，吸管中培养基量少极易冷却，加在底层培养基上就不易均匀铺开，导致菌层厚度不均，影响到抑菌圈的直径。因此可以事先把配制好的培养基分装在具塞试管内，每管5mL，湿热灭菌后放在50℃水浴锅内保温。试验中，再分别加入菌液混匀，配制成带菌琼脂。震荡混匀后继续保温5min使培养基温度回升，然后直接倒在底层培养基上，转动双碟使培养基均匀铺开。

4. 放置小钢管

放置小钢管时，注意管与管之间不能太靠近，否则会引起相邻的两个抑菌圈之间的抗生素扩散区中的浓度增大，相互影响形成卵圆形或椭圆形抑菌圈。管与双碟边缘同样也不能太靠近，因为液面浸润作用，边缘的琼脂培养基菌层为非平面，会影响抑菌圈的形状。可在试验前在双碟的底上用尺测量，作好标记，试验中可以按照双碟底面标记放置小钢管，避免放置位置不恰当产生的问题。小钢管放置时，要小心地从同一高度垂直放在菌层培养基上，不得下陷，不得倾斜，不能用悬空往下掉的方法。放置之后，不能随意移动，要静置5min，使之在琼脂内稍下沉降稳定后，再开始滴加抗生素溶液。

5. 滴加抗生素溶液

滴加抗生素要按照SH→TH→SL→TL（二剂量法）或者SH→TH→SM→TM→SL→TL（三剂量法）的顺序滴加[3]。滴加之前，滴管至少要用被滴液体冲洗3次。在滴加抗生素到小钢管的时候，由于毛细管内抗生素溶液往往会有气泡或者毛细管开口端有液体残留，继续滴加容易造成气泡膨胀破裂，使溶液溅落在琼脂培养基表面造成破圈。因此一旦毛细管中出现气泡或者残留，就重新吸取抗生素溶液进行滴加，毛细管口应避免太细，滴加的时候离开小钢管口距离不要太高。滴加中若有溅出，可用滤纸片轻轻吸去，不致造成破圈。在滴加中还有可能出现抗生素溶液滴入小钢管后，没有与琼脂培养基菌层接触，有一段空气被压在溶液与培养基之间，这样是不会产生抑菌圈的。此时可以小心的用滴管吸出小钢管内的抗生素溶液，弃去。换滴管重新滴加。抗生素溶液滴加后，液面应该与小钢管管口齐平，液面反光呈黑色。（抗生素液体加入量不能按滴计算，即使同一滴管，每滴的量也有差异。）如果抗生素溶液滴加过满，可以用无菌滤纸片小心吸去多余部分。

6. 双碟中菌株的培养

滴加了抗生素溶液后的双碟忌震动，要轻拿轻放。在搬运到培养箱的过程中，可以预先在培养箱中垫上报纸铺平，再把双碟连同垫于桌上的玻璃板小心运至培养箱，缓慢推入箱内。双碟在37℃下培养约16h。时间太短会造成抑菌圈模糊，太长则会使菌株对抗生素的敏感性下降，在抑菌圈边缘的菌继续生长，使得抑菌圈变小。在培养过程中，如果温度不均匀（过于接近热源），会造成同一双碟上细菌生长速率不等，使抑菌圈变小或者不圆。所以把双碟放入培养箱时，要与箱壁保持一定的距离，双碟叠放也不能超过3个。培养中，箱门不得随意开启，以免影响温度。应经常注意温度，防止意外过冷过热。

7. 抑菌圈测量

7.1 试验结果中抑菌圈直径不应该过大或者过小，在试验之前，可以先做一个关于用不同浓度菌液配制的琼脂培养基菌层预试验，选择抑菌圈直径在18～22mm的菌液浓度为试验用浓度（菌液浓度约为106个/mL）。批量试验中后期，菌液保存的时间过久，菌株就会逐渐衰亡，生长周期不一致，影响其对抗生素的敏感度，导致抑菌圈变大、模糊或者出现双圈。如若菌株不纯，也会造成这样的结果。因此，菌液在使用一段时间后，可以重新配制纯化或者减小原来菌液在使用中的稀释倍数。

7.2 用游标卡尺测量抑菌圈直径，可以在双碟底部垫一张黑纸，在灯光下测量。不宜取去小钢管再测量，因为小钢管中残余的抗生素溶液会流出扩散，使抑菌圈变得模糊。不能把双碟翻转过来测量抑菌圈直径，因为底面玻璃折射会影响抑菌圈测量的准确度。记录测量结果后进行效价计算。

林可霉素类抗生素

Lincomycin antibiotics

包括林可霉素(结霉素)和氯林可霉素(氯结霉素)。

林可霉素(结霉素)对大多数革兰氏阳性菌及某些厌氧的革兰氏阴性菌有效。对阳性菌的作用类似红霉素，而它的特点是对多种厌氧菌(包括破伤风杆菌、产气荚膜杆菌)有效，对某些梭状芽孢杆菌(厌氧菌)不敏感。主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，也常用于敏感阳性菌所致的各种严重感染。因它浓集于骨组织，故为金葡骨髓炎的首选药。成人可口服、肌注或静滴。注意：①可致消化道反应，长期使用可引起难辨性梭状芽孢杆菌性伪膜性肠炎。万古霉素及甲硝唑可治愈。②可致转氨酶升高及黄疸，肝功不良者慎用。③可引起过敏反应，如皮疹及白细胞减少等。④不可直接静注，滴注速度也应缓慢，以免引起低血压或心脏骤停。⑤可引起耳鸣、眩晕等反应。⑥孕、乳妇及新生儿禁用。氯林可霉素的抗菌谱和副作用与林可霉素相同，并与林可霉素有交叉耐药性。

多粘菌素（Polymyxins）是多粘杆菌培养液中提得的抗生素,有B、E两种 [抗菌作用和临床应用] 多粘菌素对革兰氏阴性菌有杀灭作用含有带阳电的游离氨基能与革兰氏阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电的磷酸根结合,主要是破坏膜的通透性,使菌体内重要成分,如氨基酸、核酸等,大量漏出而死亡.由于毒性较大,主要用于对其它抗菌素耐药的绿脓杆菌感染

[不良反应]毒性大1.肾小管的损害:蛋白尿、血尿,用量大可引起急性肾功能衰竭而死亡2.神经系统毒性反应:面部感觉异常、头晕、乏力

抗生素光度测量仪
 测量原理

CBZ-1型抗生素光度（比浊法）测量仪根据量反应平行性原理，利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，依据朗伯-比尔定律，通过单色光，在线测量细菌生长吸光度，比较标准品与供试品对细菌生长的抑制程度，以测定效价。

仪器功能

•抗生素微生物检定法规定的三种检定法：

一剂量标准曲线法、二剂量法、三剂量法•测量及计算抗生素含量、抗生素效价及其它生物统计分析资料

•运用直角坐标显示生物生长曲线

•可同时测定2个品种或一个品种的7组

•打印符合药典规定的标准报告