《姓氏寻源》中毛氏条下有：“周采邑毛即河南籍水毛泉也。”又《路史·国名纪戊》曰：“毛，伯爵；河南籍水傍有毛泉，近上邦。”这说明毛伯所封之地在河南籍水的毛泉。
西周时周文王之子郑从最早的封地今陕西华县转封到今洞南宜阳(即毛泉)的毛国后，便以国为姓，产生了毛姓。因邓封地为毛，故称毛郑，又因其随武王伐纣有功，被封为伯爵，故亦称毛伯、毛伯郑。毛伯(郑)不仅是毛国的首领，还在周王朝中担任司空之职，总管土木建筑工程等事务，他的伯爵爵位可以由其子孙世袭继承。毛伯是位很有军事才能的大臣，他不仅跟随武王伐纣建功立业，在武王逝世， 成王继位后，还多次带兵(主要是毛姓部落)征战。
《元和姓纂》记载：毛氏“周文王第九子毛伯受封毛国，因以为氏。支孙为周卿士，毛伯过、毛伯得并毛公之后也。赵有毛遂，汉有毛公治诗，赵人也，河间王博士毛苌亦治诗，为诂训。”
公元前524年毛氏家族内部发生变乱，周卿士毛得杀毛伯过而代为毛伯，称毛伯得。毛伯得是支持周王子朝的，王子朝在公元前519年到516年执政四年，他被支持敬王的晋军和召伯盈等打败并驱逐出王宫，王子朝只好于公元前516年10月携了毛伯得、尹氏固等大臣带上周朝的典籍投奔楚国都城郢(今湖北江陵县北)。这样，由于毛伯得介入周王位之争，袒佐王子朝，以失败而逃楚，致使毛国被宣布灭亡，其地被并人东周版图，但其后世子孙仍以毛为姓，只有少部分进入长江以南，大部分仍留在北方。

据《左传·鲁昭公二十六年》载：“召伯盈逐王子朝。王子朝及召氏之族、毛伯得、尹氏固、南宫嚣(yin银)奉周之典籍以奔楚。”毛伯得当时亦带了自己的亲属及家将文官迁徙到楚国，以他为首的这部分毛氏家族成员就在汉水流域生息繁衍，其中有一支迁往庐江(今属安徽)定居，东汉时以孝行著称的毛义就是这支的后裔和代表人物；另外有一支迁徙到了巴蜀(今四川)，汉代的巴西郡(郡治在今四川阆中县)丞毛植就是这支毛氏的后裔和代表人物。
毛姓的另一支迁徙到了吴国都城吴(今江苏苏州)，因为吴国也是周族的宗亲(始封吴者为周文王的大哥太伯)，有共同的血亲关系，而且估计毛国和吴国的首领有较好的关系，所以吴国才接纳。从毛氏人吴即被命为吴大夫，后又封公，也可看出这点。可惜好景不长，在公元前473年，吴王夫差因中了越王勾践献西施的美人计，不听忠言而亡国，毛氏于是归隐山林，后代不甚发达。
毛姓再有迁徙到山东的，代表性人物有西汉山东泰山人毛莫如(字少路)，他在哀帝刘欣执政时担任光禄大夫，是有名的儒者和清官，后来担任常山太守，有政绩；明代弘治十五年(1502)进士毛思义，为山东阳信人，官永平知府、副都御史、应天府巡抚。
明末的毛霖，为山东掖县人，他写有一部名为《平叛记》的书，记述其 亲眼所见崇祯年间叛将李九成攻莱州之事，颇具史料价值；清代同为山东掖县人的毛式玉，是乾隆十九年(1754)进士，官翰林院检讨，他以喜欢收集书画碑刻文字，多藏善本著名；清代中晚期的毛鸿宾，为山东历城人，道光十八年(1838)进士，官至两广总督。有流向山西去的，如唐代山西绛州(今新绛县)人毛若虚，官至御史中丞，以威震朝列，公卿恐惧而载人史册；金朝文学家毛麾，是山西平阳(今临汾)人，大定十六年(1176)特赐进士出身，居中都(今北京)，授校书郎，又任太常博士，终于同知沁州军事。清初山西泽州(今晋城)人毛一豸，系顺治三年(1646)进士，任户部郎中、兴安参议等职，为官清廉，曾督饷固原，被康熙帝誉之为“清官第一”。
秦汉以后，毛姓在西河、荥阳形成两大郡望，后来分布全国各地的毛姓都是由二望发展而来的。约在汉唐时期，一支毛姓人从中原地区迁居江西吉州龙城(今江西吉水)，其后便在这里发展繁衍。唐贞观进士毛俦在授宏文馆校书郎后不久任岳州太守，成为湖南平江毛氏的开山祖。

迁徙香港
香港的毛氏大部分是从大陆迁徙过去的，如著名学者、社会名流毛以亨，他是浙江江山人，早年参加过辛亥**，后到法国留学，获巴黎大学博士学位，回国后任过上海法科大学、北京大学的教授，还担任过驻前苏联特罗邑领事馆的领事，回国后在内政部任职，抗战时期曾寓居香港，后回大陆，1947年任民社中央候补执行委员， 1948年任过全国监察委员，1949年冬季迁居香港，任香港大学教授，1968年在香港九龙病逝，终年73岁，著有多部著。大律师毛云龙，是广东东莞人，香港大学毕业，后创办毛云龙律师行。
在香港土生土长的著名记者毛孟静，是香港毛氏较年轻的一代，她的祖籍为浙江宁波，不过从出生起大部分时光是在香港，为多家中外传媒机构采访，以敏锐的观察力与尖锐的词锋闻名。她所采写的访谈集成书，颇有影响，另外她还写小说，出版有《毛孟静小小说选》、
《危城记》等作品。