文_ 胡雯雯
每到秋天,北方的熊都会吞下大堆大堆的食物,将其转化成脂肪,为冬眠做准备。如果换成人的话,一下子增加这么多体重,肯定会导致糖尿病或其他新陈代谢疾病。但对熊来说,似乎没有这方面的问题。
当我们体重增加时,脂肪、肝和肌肉细胞对荷尔蒙胰岛素的敏感度都会降低,这能帮助人体控制血糖值,胰岛素的数值也会增高。而这些增多的胰岛素,又会促进脂肪酸合成和贮存,减少脂肪的分解。在这种循环下,人体对于胰岛素的抵抗力会越来越强,最终导致糖尿病。
目前,不少糖尿病药物都是在老鼠身上试验的,转到人体后,效果不一定理想。美国医药公司千橡树的科学家凯文·科比特Kevin Corbit决定,在其他动物上寻找突破。“当我琢磨什么动物合适时,熊一下子蹦了出来。它们在冬眠前长胖那么多,却没听说过哪头熊因此得糖尿病心血管病。”
于是,科比特跟华盛顿州立大学合作,在六头灰熊身上做了监测。他们记录了这些熊冬眠前、中、后的血糖值、胰岛素水平、体重等。果然,尽管每头熊在秋天都至少储存了一百磅的肥肉,它们的细胞依旧对胰岛素很敏感,因此血糖和胰岛素水平一直是稳定的。尽管入冬后,灰熊有过短暂的胰岛素抵抗反应,但春天一来就很快恢复了。“这种身体机能跟人体是完全相反的!”
科比特进一步研究它们的细胞,发现一个秘密:到了秋天,灰熊脂肪细胞中一种叫PTEN的蛋白质运作被关闭了。“PTEN是决定细胞对胰岛素敏感度的关键。将其关闭后,即使灰熊仍在增加体重,细胞还是会维持对胰岛素的敏感度,继续为即将来到的冬天储存糖分。”科比特在发表于《细胞代谢》期刊的论文中解释。
这一发现,意味着他们能帮助肥胖病人恢复对胰岛素的敏感度,从而治疗糖尿病。“我们另外发现,之前有篇研究提到,体内缺失了制造PTEN蛋白质的基因的人,即使长胖之后也不容易患上新陈代谢病。”科比特提道,“尽管他们还是患上了其他疾病,比如癌症,但这应该是由于其他细胞也缺少PTEN蛋白质引起的。如果我们可以只关闭脂肪细胞内的PTEN蛋白质制造基因,就像熊一样,也许可以避免这些副作用。”
在其他同行看来,这一发现很有挑战性。美国德州西南医学中心的新陈代谢病专家阿比曼于·瓜葛认为,如果要关闭PTEN的制造功能,即使只是在局部细胞内,也必须非常谨慎,“就算它能控制糖尿病,也没法减缓体重增长。病人不能靠冬眠来消耗这些脂肪,他们迟早要面对由于肥胖带来的关节炎和背部疾病等其他问题。”
(原标题:熊那么胖,为什么不得糖尿病?)
每到秋天,北方的熊都会吞下大堆大堆的食物,将其转化成脂肪,为冬眠做准备。如果换成人的话,一下子增加这么多体重,肯定会导致糖尿病或其他新陈代谢疾病。但对熊来说,似乎没有这方面的问题。
当我们体重增加时,脂肪、肝和肌肉细胞对荷尔蒙胰岛素的敏感度都会降低,这能帮助人体控制血糖值,胰岛素的数值也会增高。而这些增多的胰岛素,又会促进脂肪酸合成和贮存,减少脂肪的分解。在这种循环下,人体对于胰岛素的抵抗力会越来越强,最终导致糖尿病。
目前,不少糖尿病药物都是在老鼠身上试验的,转到人体后,效果不一定理想。美国医药公司千橡树的科学家凯文·科比特Kevin Corbit决定,在其他动物上寻找突破。“当我琢磨什么动物合适时,熊一下子蹦了出来。它们在冬眠前长胖那么多,却没听说过哪头熊因此得糖尿病心血管病。”
于是,科比特跟华盛顿州立大学合作,在六头灰熊身上做了监测。他们记录了这些熊冬眠前、中、后的血糖值、胰岛素水平、体重等。果然,尽管每头熊在秋天都至少储存了一百磅的肥肉,它们的细胞依旧对胰岛素很敏感,因此血糖和胰岛素水平一直是稳定的。尽管入冬后,灰熊有过短暂的胰岛素抵抗反应,但春天一来就很快恢复了。“这种身体机能跟人体是完全相反的!”
科比特进一步研究它们的细胞,发现一个秘密:到了秋天,灰熊脂肪细胞中一种叫PTEN的蛋白质运作被关闭了。“PTEN是决定细胞对胰岛素敏感度的关键。将其关闭后,即使灰熊仍在增加体重,细胞还是会维持对胰岛素的敏感度,继续为即将来到的冬天储存糖分。”科比特在发表于《细胞代谢》期刊的论文中解释。
这一发现,意味着他们能帮助肥胖病人恢复对胰岛素的敏感度,从而治疗糖尿病。“我们另外发现,之前有篇研究提到,体内缺失了制造PTEN蛋白质的基因的人,即使长胖之后也不容易患上新陈代谢病。”科比特提道,“尽管他们还是患上了其他疾病,比如癌症,但这应该是由于其他细胞也缺少PTEN蛋白质引起的。如果我们可以只关闭脂肪细胞内的PTEN蛋白质制造基因,就像熊一样,也许可以避免这些副作用。”
在其他同行看来,这一发现很有挑战性。美国德州西南医学中心的新陈代谢病专家阿比曼于·瓜葛认为,如果要关闭PTEN的制造功能,即使只是在局部细胞内,也必须非常谨慎,“就算它能控制糖尿病,也没法减缓体重增长。病人不能靠冬眠来消耗这些脂肪,他们迟早要面对由于肥胖带来的关节炎和背部疾病等其他问题。”
(原标题:熊那么胖,为什么不得糖尿病?)