有了这个主意之后，他们组快速的打好了模型，如下图
模型搭是成功的，利用碱拔掉α位的氢，然后偶联上。
模型搭好了之后快速的几步到了这第一步关键步
这里想说一下2+2，这里的2+2其实是有可能得到两个产物的。但是第一部里面却拿到了71%的产率。楼主觉得这主要是因为相识2+2反应，虽然是协同反应，但是确实有“先后”成键之分的，“先”成键的碳碳在过渡态上来说距离要短一点，这里如果得到一个相反的产物，我觉得给电子的1，3丁二烯那部分会断开共振，因此从过渡态来说这样的区域选择性是更加有利的，所以这一步拿到了71%的产率。当然我觉得还有一部分原因是因为如果反过来过渡态能量会高。2+2不常发生的原因就是如果一般的双键，不管是酮还是烯，都会有很多取代基，这些取代基造成立体位阻增大，所以一般来说2+2并不常见，但是烯酮却可以做2+2，原因就是烯酮的一段并没有取代基，这减少了2+2过渡态的立体位阻，也减少了过渡态的能量，所以因为这个产物的过渡态酮的一段靠近保护的diol的5元环，位阻减小，能量降低，这个产物是主要产物。
剩下的基本没有什么太多的可以说的。都是非常稳定的反应。

但是到了这里之后，26却并没有得到想要的主要产物27，在之后尝试过多个条件之后28依然是主要产物。

在文献中他们指出这很有可能是因为想要的产物必须从曲面内进攻，但是主要产物肯定是会从曲面外进攻的。如图
图不知道为什么是反的。。。凑合看吧。。
所以这个季碳的合成尝试1就这么结束了。
但是John Wood在文章中提出这个季碳有两个键是可以断的，这根不行就断另外的一根，反过来或许就可以把这个季碳的手性整回来了。于是就有了路线二

然后再一次的，model被迅速搭好了。
楼主读书不多，但也觉出来了二碘化钐在这里用的非常的窍。值得一提的是，在之后Reisman合成Maoecrystal Z还有几个分子的时候，主要的环构架都是用二碘化钐来，这里也可以看出来John Wood的工作对Reisman现在的影响是很深远的（其实Reisman在构筑季碳的时候也用到了这里提到的构筑季碳的思想，利用底物来诱导季碳第四个碳进攻的方向。）
这里有立刻地方可以开始这个自由基的tamden反应，John Wood通过如下的方法确定了这个反应的细节

α β不饱和酮发生了二聚，但是-NCO却没有，说明这个反应开始在了羰基这个位置（这里在Fukuyama2008年2月里出过一个题）

有了这些信息，他们先是做了格式试剂进攻羰基，然后雷尼镍还原，酰胺化，酯交换，脱保护，选择性还原保护，swern氧化之后快速的拿到了42.
之后用DBU脱质子之后消除脱羧，光气加成上去，用二碘化钐拿到了44.
其中我选择性氧化那步机理不太明白。。@exoto

现在回过头去看第一份逆合成分析，John Wood的后面两大部分已经完成，之差6元环上的修饰。
首先他想利用六元环的构象来区分平伏键于直立键，如图
但是这里发现得到的产物里面Cl是于想要的产物相反的。为了能够使Cl从曲面下进攻，他们决定定用更大的保护基团，来增加曲面上的位阻，并以此达到得到想要的产物的目的。
于是他们选择了使用TIPS去保护原本用Ac保护的羟基，用TBS来强化船式构型

但是后来，他们又发现了整个这两个碳可以通过一个semi pinacol重拍一步构筑
并且这个想法非常顺利的得以实现

同时用LHMDS做氢负的来源，用α β不饱和酮去做不管是乙烯硅醚还是做=-OTf，这个trick在这篇文章中已经连用了两次了。

中间有一部小插曲，如果加热时间过长，这里或有一个retro aldol反应，
不过他们还是拿到了中间体60.
于是他们开始按部就班的按照已有的方法去构筑下面的五元环。

后来他们发现这里主要原因是因为羰基alpha位的氢太活泼，但是后来既然发现了这个事情，在保护完吲哚的氮之后他们就希望能够成功的偶联过去。
但是试过几个条件依然不能给出他们想要的产物，于是他们把目标转向了更加温和的分子内脱水缩合，希望可以不用酸碱就能够生成亚胺，然后断掉氮氧键。

我擦全文总结起来真麻烦。。

一张一张截图感觉太累了。。大体先说说我对于这个工作的感觉吧。
首先我觉得John Wood有一些思路非常明确，比如上面的3个手性中心，在比如整个下面的四元环和5元环以及季碳的构筑，这些东西并不是死扣机理的东西。John Wood在切这个分子的时候让我感觉到有一种大局观。 其实但看这种大局观，我觉得在
An Enantioselective Total Synthesis and Stereochemical Revision of (+)-Citrinadin B” Kong, K.; Enquist, J.A.; McCallum, M.E.; Smith, G.M.; Matsumaru, T.; Menhaji-Klotz, E.; Wood, J.L. J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 10890-10893.
这个工作的这个部分

中环D的构筑更加明显，虽然反应都非常简单，但是如果我们只是满足于把一篇文章的每一步都看明白，不退回来一步看的话是很容易迷失自己的。
整个一个区域被他顺理成章的构筑出来，感觉非常流畅。这也是我很喜欢他工作的原因（ingenol那个分子真是抽自己的嘴巴。。）
然后再有一点大的值得说的就是，John Wood在这个工作中非常的耐心，路线换了那么多，一步不成换一步，一个路线不行换一个路线，我觉得这个也是非常值得我们学习的（当然了他卡了一半就在最后的isonitrile上。。）同时他能够把每一个谱都解出来，包括加热过长的副反应机理。这块说实在的是没必要的，因为只要控制好时间就可以了，这个对后面的步骤影响实在是微乎其微。但是我觉得不管怎样，这块John Wood的对化学的这种态度是非常值得我们学习的。。
再有就是这篇其实有很多小地方，一些小的trick他不停的用，我觉得这样的一些东西可能本身并不出彩，不过是非常稳当的东西，这些东西从某种意义上来说更是我们应该积累的东西。

第一作者Reisman。。这个女的挺漂亮的，在Caltech当AP，全合成新星，这两年猛发吊炸难度生物碱全合成。感觉如果以后去caltech得选这个老板。

肥巴这个welwitindolinone A全合成全是亮点，包括这里的那个起始物质的合成，那个是印度人做的非常厉害的一锅，结果两步就从商业化的carvone oxide直接做出来了，我记得没错的化PJ的中级有机有。烯酮2+2和favorskii
后面是肥巴的氧化偶联，底物控制，无需prefunctionalization的高效方法学产生C-C键。
后面那个XeF2可不是真的计划出来的，而是摸出来的。开始用的NCS产率较低，当然用XeF2做氧化重排缩环产率也没提升多少。大约提升了10%左右，这一步虽然最厉害但是产率是硬伤，试剂成本是硬伤，只是概念上赢了
in all，Phil Baran团队仅需8步反应就把welwitindolinoneA给做了出来而且是无保护基全合成。
这个文章标题是无保护基全合成，内容仍然强调的是Phil Baran追求的ideal synthesis。也即是原子经济，步骤经济（or redox经济）。步骤中使得氧化态朝着目标产物前进和产生核心C-C键的需占总步骤数的多数，或者说越高越好。按照这个理念，使用保护基是低效的，没有必要的氧化还原是低效的（比如用SN2引入N3，再还原产生NH2是效率低的，因为你要NH2这个低氧化态物种，而引入的却是高氧化态的N3，使得合成走了个弯路），因此在进行合成分析时需要最大化避免。而在方法学的使用上，也需要选择无需functionalize底物的方法学（比如这里的enolate0indole ring氧化偶联，无需引入Br等传统偶联基团--因为引入这些官能团是“浪费”步骤数的，降低效率的）
我就说Phil Baran很聪明，这个人会利用总结别人的思想，所谓ideal synthesis早在70年代就被人定义，只是直到今天才有合成学家敢于尝试。所以你看现在肥巴搞搞什么C-H活化，什么烯烃的还原偶联，不做全合成，其实这些方法学都是服务于这个理想合成的理念的。

光是能提出这么多概念已经让人惊讶了,那个仿生先环化后氧化的合成理念也是,.....不过反应若果scale放大后产率反而提高了算啥

http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1979/p1/p19790001568#!divAbstract
不知道他们怎么能搜到这个反应的。
选择性氧化烯丙醇最开始报道的是1979年的一个团队，这个jounral已经停刊了。
我在家打不开这个。明天去学校才行，不过仅仅目测作者也没给出机理