浅谈杜氏肌营养不良和贝克肌营养不良
杜氏肌营养不良（Dunchenne's Muscular Dystrophy，DMD）和贝克肌营养不良（Becker's Muscular Dystrophy，BMD）统称为Dystrophin蛋白病(Dystrophinopathy)，两者都是由于编码Dystrophin蛋白的基因存在缺陷而发病。最常见的是缺失或重复突变，分别约占DMD的65%-70%和BMD的85%-90%，剩下的是点突变。
Dystrophin基因位于X染色体上，DMD和BMD属于X染色体隐性遗传，也就是说如果有一条正常的X染色体，一般就不会发病。但由于男性只有一条来源于母亲的X染色体（父亲给予的是Y染色体），而女孩则分别有来源于父亲和母亲的各一条X染色体，所以本病基本上只累及男孩（发病率约在每3000个活产男婴中就有一名患儿），女孩则极少发病。如果已经有一个患病的男孩，生育第二胎时，若是男孩，仍然是患儿的几率为50%；若是女孩，则有50%的几率是携带者（通常自己不发病，但今后生育的孩子可能发病）。目前部分医院可以通过产前检测，鉴别早期妊娠的胎儿是否为患儿，从而做到优生优育。
由于本病是与生俱来的染色体缺陷，只有纠正了这一缺陷，产生新的有功能的Dystrophin蛋白，才能稳定肌肉细胞，防止其不断破坏，所以目前常规治疗（包括中药）不可能阻止疾病进展。长期口服激素治疗可以降低肌酶，从这点上说，确实延缓了肌肉的破坏，但长期来看，患者最终仍会丧失行动能力，而且长期服用激素的副作用较大，获益/风险比不高。除了药物治疗，保持适当的活动，维持正确的姿势，做一些保健体操，对患者是有益无害的。
随着生物学和医学的不断发展，基因治疗已经提上日程，通过基因治疗，纠正基因缺陷，产生有功能的Dystrophin是治疗本病的希望。基因治疗方面，有一种口服药物叫PTC124，它能够纠正点突变中的无义突变。所谓无义突变，简而言之，就是基因发生单个碱基的突变，结果造成其转录、翻译成蛋白的过程中，错误地提前终止了正常的转录过程，无法生成所需蛋白。而PTC124则可让这种无义突变被跳过，继续转录下去，就纠正了这种基因缺陷。这是很有希望的一种药物，但对dystrophinopathy来说意义并不是很大，因为如前所述，点突变在DMD和BMD的发病中只占很少一部分，而无义突变又仅是众多点突变中的一种，因而能通过此药获益的dystrophinopathy患者就只能少之又少了。目前PTC124主要是在做治疗其他遗传病，如囊性纤维化的临床试验（也还没有进入正式临床应用）。
干细胞治疗是非常有希望的治疗手段，从理论上说，它能治疗所有遗传病，甚至其他病因造成的各种疾病也都能治疗。但目前来说，研究才刚刚开始，其真正应用于临床还有很长的路要走，要让干细胞治疗每种不同的疾病，中间的诱导、处理过程是关键，而绝不是不分青红皂白，把干细胞注入体内就能发挥作用。况且，干细胞治疗也并非没有危险，潜在的癌变可能是肯定存在的，所以我个人的观点并不认为目前是干细胞治疗的合适时机。

对肌营养不良认识误区的解释
近期接触到一些患者和家属，发现大家对“肌营养不良”这一大类疾病的理解上存在一些误区，特此给大家解释一下，希望对大家有所帮助。
首先，肌营养不良（muscular dystrophy）或者进行性肌营养不良（progressive muscular dystrophy）并不是一个单一的疾病实体（entity），而是许多疾病的集合。以往医学家只是从临床症状和体征上分类疾病，由于这一类病主要影响骨骼肌（但并不仅仅局限在骨骼肌），造成不断加重的肌肉无力萎缩，所以统称为肌营养不良。随着近30年来生命科学的飞速发展，目前已经认识到，肌营养不良包括许多不同的疾病，其发病原因（也就是基因缺陷的情况），病程进展等完全不同。
具体来讲，至少包括以下几种常见疾病：最多见的是杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，简称DMD）和贝氏肌营养不良（Becker muscular dystrophy，简称BMD），他们是由于X染色体上编码dystrophin蛋白的基因存在缺陷引起的，缺陷类型主要包括缺失或重复突变，还有点突变。约70%的DMD病人和约90%的BMD病人是由缺失或重复突变引起的，剩下部分则是由小的点突变引起。目前国内较为成熟的检测是进行所有外显子的缺失或重复突变筛查，一旦发现存在缺失或重复突变，则可确诊本病。但如果没发现缺失或重复突变，并不代表能完全排除本病，因为可能是点突变引起发病。而检测是否有点突变则更为复杂，国内很少能做。国外有的医学中心可以做，检测费在2000美元以上。
其次多见的是强直性肌营养不良（Dystrophia Myotonia，DM）和面肩肱型肌营养不良（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy，FSHD），上述两种疾病的基因缺陷完全不同于DMD。强直性肌营养不良的基因缺陷位于19号染色体长臂，FSHD的基因缺陷则位于4号染色体长臂。上述两种疾病的发展相对缓慢，病程相对良性。
而肢带型肌营养不良又是一类疾病的总称，以肢体近端肌肉受累为主，发展相对缓慢。至少包含20种以上由不同基因缺陷造成的疾病实体。
另外，在医学上，还有一类肌肉无力萎缩的疾病被命名为先天性肌病（congenital myopathy）。以前的概念是，出生时就已经有肌肉无力萎缩的叫做先天性肌病，出生时未发现明显异常，生长发育过程中或成年后出现的肌肉无力萎缩叫做肌营养不良。然而从基因缺陷的层面来看这两类疾病没有本质差异，有的先天性肌病也可能在出生时并没有明显临床表现，而严重的肌营养不良在出生时也可能已经有轻的肌肉无力现象。但一般来说，发病越早，缺陷的基因越重要，影响的范围也越广。所以通常来说，先天性肌病病情更重，进展更快，也更容易造成其他方面异常（如智能障碍等）。
由于基因缺陷才是上述疾病的原因，所以纠正基因缺陷或者补偿错误基因造成的结构、功能异常才能从根本上治疗这类疾病。传统治疗手段很难做到这点，唯有寄希望于基因治疗（gene therapy）。目前基因治疗处于起步阶段，还有一段路要走，但总的来说，前景是比较光明的。不同疾病的基因缺陷各不相同，治疗方式肯定也就不同，所以即使将来基因治疗比较成熟了，还是必须先诊断清楚所患的到底是哪种肌营养不良，才能“有的放矢”的治疗。

各种进行性肌营养不良类型最严重的部位

全国各地可以确诊此病的医院，可以就近确诊，如果资金充足或病情复杂可选择前面楼层的那四大医院的医生，如患者需要设计到生育问题，做基因确诊时记得选择可以同时产检的医院，因为很多医院基因报告不认外院的，免得到时候还要在做一次

简单说说为啥干细胞没用
（1）干细胞没有在体外诱导，直接输注（静脉、腰穿、直接注射病变部位），干细胞不可能自己分化为人们希望它分化的细胞，从而替代受损的细胞；（2）干细胞的致癌问题：干细胞与肿瘤细胞有相似之处，细胞分裂和分化不受机体自身机制控制，也就是说存在长成肿瘤的风险；（3）异体干细胞移植会引起排斥，因此干细胞治疗时需要同时给予激素，即使用了激素，异体干细胞也会被自身的免疫系统杀死，激素的使用是很多患者感觉治疗后短期有效的主要原因。

再谈DMD的激素治疗—权衡利弊、持之以恒
这段时间接触了几名不同的患者，更加深了我对激素长期治疗DMD效果的直观认识。
一名患儿进入诊室，是明显的满月脸、向心性肥胖，一看就知道是激素长期治疗的病人。与此同时，他的运动能力保存的状况也出乎我的预料，目前已经十三岁，上小学六年级，可以自己上学、上下楼梯。询问详情，已经坚持激素治疗三年多了，从未间断。患儿母亲自己说，和同一所学校的另一名同龄患儿（已经不能行走）相比，两人是走上了不同的道路。这名患儿的家庭是不幸的，小儿子（比患者小4岁）也是DMD患者，同样激素治疗3年余，运动功能比哥哥还要好，但由于较早开始激素治疗（5岁半），身高发育确实受到明显影响，比同龄孩子落后3年左右，是班里最矮的孩子。
另一名患儿8个月以前就已确诊，当时建议激素治疗，家长也取了药。但随后一商量，激素副作用这么多，因此没有真正治疗。这次随诊，患儿已经完全不能独自站立。家长在诊室里叹气，后悔当初没有激素治疗，没想到疾病会进展这么快。但流逝掉的这宝贵的8个月，是无论如何也无法找回，破坏殆尽的肌肉也同样无法挽回。
这两个病患是日常见到的DMD患儿中的针对激素治疗不同选择的代表，类似的情况每天都在发生。
举这两个例子，并不是要鼓动所有患儿都接受激素治疗。确诊DMD后，如果还有独自行走的能力（也就是骨骼肌还有一定量的留存），医生会建议激素治疗，但是否应用要根据实际情况。
现代医学是讲求证据的，也就是所谓“循证医学”，并非依靠个人经验。比如某个医生看到使用某药后，来随诊的病人情况都有好转，就认为某药对这种病治疗有效，这个结论一定正确吗？不一定，可能某药治疗效果不好的病人就不会来随诊了，甚至服用某药后病情加重，不可能来随诊了。所以靠单个医生“盲人摸象”般的观察，很难得到真实可信、确凿无误的证据。循证医学证据来源于前瞻性随机对照研究，也就是未开始治疗前就随机将病人分组，对比药物和安慰剂（或两种药物之间）治疗后，患者病情的变化情况，而且整个过程中有盲法和审查，保证结果公正可信。
经过不懈的努力，对于DMD这种少见病，我们现在已经有确凿的证据表明，激素治疗可以明显延缓疾病的进展，这不是几个、十几个病人治疗效果的观察，也不是一个两个医生的经验积累，而是放之四海而皆准的准则。当然，循证医学同时还告诉我们一个肯定的结论，长期激素治疗有其固有的副作用，比如体重增加、身高发育减缓、骨质疏松、白内障、消化道溃疡等等。其中一些副作用，我们可以通过其他药物加以抵消或减缓，如骨质疏松、消化道溃疡。一些副作用目前还难以消除，如体重增加、向心性肥胖、身高发育减缓、白内障等。任何获益都是要付出代价的，“有百利无一害”只是一种想象中的理想状态。重要的是，针对自己的实际情况，权衡利弊。对绝大多数患儿来说，与副作用相比，长期激素治疗的获益还是主要的。接受治疗的患者虽然有副作用，但生存质量是明显好于未接受治疗的患者的。正因为如此，才会在确诊DMD后，推荐患者长期口服激素治疗。激素只能对于存留下来的肌肉细胞和肌肉再生能力起延缓破坏的作用，而这种作用只有在服药时才能发挥，所以激素治疗需要在合适的时期开始，并持之以恒，长期坚持。在激素的选择上左右摇摆，是不能取得预期效果的。当然，这是一个针对患者群体共性的结论，但具体到每一个病人，也会有不同的考虑。
与国外医生交流，大家都很重视患者教育和自我决定。一个德国医生说，他的一个DMD患儿接受激素治疗，效果还算满意，副作用也不太明显，仅仅是因为患儿觉得脸型比较臃肿就不愿继续服用，家长也觉得要尊重孩子的选择，那么很自然，就停用的激素治疗。而医生要做的就是在患儿、家长作出选择前，确保他们知道这样选择意味着什么，确保是在了解后果的情况下作出的选择，这就够了。
还是那句话，每个患儿家庭的实际情况都不一样，作为医生，我们尊重大家的选择。只要这些选择是在了解全面信息后，慎重作出的选择，以后不会后悔就可以。
转载于http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/pumchdy_662285158.htm

此贴插楼24小时内删帖，想询问但是又不懂得在每一层后面回复的话请移步http://tieba.baidu.com/p/3647441749进行询问

已经做了79对外显子基因的患者病友，能怎么看自己是DMD还是BMD，典型的一般会是缺失或者重复，如果没有缺失重复等其他点突变那就还要做2代测序的基因检测(如肢带型，面肩弓，远端型其他类型或女生直接略过79对查二代测序)，缺失的，把下面图中缺的数字拿掉，然后把图拼起来如果拼的起来就是BMD，拼不起来就是DMD，如45-49缺失，那44和50能拼的起来就是BMD,44-49缺失43和50不能拼起来就是DMD,重复的例如7-10号外显子从复，那就在10号后面再加一节7-10号外显子看看前后能不能拼上，10号外显子接7号不能拼上所以是DMD，还有基因只能确诊百分之90最后的结论也要看你症状符不符合DMD，因为有部分人基因是DMD症状却是BMD所以最后结论还是BMD，79对基因只要有缺失有重复的基本不是DMD就是BMD了

楼主嚼完这堆东西发展百分之85以上看不懂，找到2张二胎产检会遇到的羊穿和绒穿的图，绒穿比羊穿流产风险高，绒穿适合携带者可产检时间早如有问题及早流产对妈妈伤害小点，羊穿比较安全，但是如果小孩有问题就需要引产对妈妈伤害大，适合非携带者的妈妈，还有一种抽脐带血，适合来不及做前面的2两种产检的妈妈，如有问题也是引产。还有如果想二胎，在查孩子基因的时候记得挑可以二胎的医院查，因为很多医院不认外院的基因报告，如果要产检要在查一次患者的基因，避免重复费用，如果要二胎患者就诊时请事先告知医生

肢带型简单的分类症状，在知道具体的亚型还是需要做基因检测

遗传和突变
一、当一些患者MLPA查79对外显子没有结果，医生说要测序查点突变，一些家长就会说那我孩子是突变的不是遗传的。
二、当一个孩子通过基因检测或者肌肉活检被确诊为杜氏进行性肌营养不良DMD后，医生说这个是遗传病，一些家族中没有其他患者的家长就会纠结，我们上代没有病啊，怎么会是遗传呢？
三、还有的会问遗传的严重还是新生突变的严重？
这些问题需要理清。
一、我一直感到我们家长和患者说的遗传和突变与生物学上的概念不完全等同。我们说的遗传是指父母把病传给了孩子，突变是指这个孩子的基因发生了改变，也就是说他是这个家族中第一个患者。那么我们说的这个突变与点突变就不是同一个意思，点突变是说基因没有大片的缺失和重复而是存在着核苷酸（碱基）的置换和微小的缺失或者插入。而我们说的突变是指相对与正常的基因发生了致病性的改变，这个改变发生在哪一代人并不清楚。
我们来看一下英语是怎样来区分这两个突变的，英语把某个家族中基因发生了致病性的改变叫做mutation突变，而把家族中第一个患者的出现叫做new mutation 新生突变。如果按照这样的区分，我们就不会搞混了。
所以我们应该把基因突变的形式（在基因序列中的改变）叫做大片缺失突变、大片重复突变、点突变，把一个家族中第一个患者的出现叫做新生的突变，这一问题就迎刃而解了。
二、对于家长来说，我认为不要太纠结这个问题，事实上你孩子通过科学的检测是有病了。所谓遗传病是会传给后代的疾病，但是不一定是上代传下来的，因为会出现新生突变。据统计大约有三分之一的DMD患者是属于新生的突变。
也有可能是遗传的，因为DMD的遗传方式是X染色体隐性遗传，有可能缺陷基因存在于该家族的女性身上已经好几代了，但是无人知晓，可能是没有男孩得此病，也可能好几代以前有人得此病但在当时的医疗条件下不知是何病。这种情况现在可以通过对患者母亲的基因检测来明确。
还有一种情况患者母亲的基因正常，患者也不一定是新生的突变。患者母亲的生殖细胞（卵子）在较早的分裂中发生了突变，使得患者母亲的部分卵子存在着基因突变。由于是部分不是全部所以这被叫做生殖腺嵌合，或被形象的称为马赛克。当不正常的卵子在减数分裂的时候留下了不正常的X染色体与精子结合，就会生出DMD患者。因为有这种情况的出现所以凡是生过一个DMD患者的母亲生二胎时一定要进行产前的检查。

更多资料可上论坛学习http://bbs.china-dmd.org/forum.php?mod=viewthread&tid=988

患者家长在家里可以做的一些锻炼

上肢功能的评估显示不会行走的DMD患者继续使用激素有益处
http://www.distrofiamuscular.net/news.htm
这次研究的目的是想观察已经不会行走的杜氏肌营养不良患者继续服用糖皮质类激素，对患者上肢功能是否有益。研究者招募了91位已经无法行走的杜氏肌营养不良患者，他们的年龄从11岁到26岁。有91位患者，被分成3个组，48位患者在不会行走前就开始使用激素，不会行走后继续使用激素治疗。25位患者在不会行走前，就开始应用激素，不会行走后停止使用激素。18位患者从来没有使用过激素或者在不会走前，使用激素少于一年。
研究者对所有患者进行了上肢肌肉的测试。参加研究的患者上肢肌肉的得分基线从0到74（平均得分为41.2）。
不会行走前就开始使用激素，不会行走后继续使用激素治疗组平均得分47.92；不会行走前就开始使用激素，不会行走后停止使用激素组平均得分36，从来没有使用过激素或者在不会走前，使用激素少于一年组平均得分30。
12个月后，这些患者上肢肌肉得分情况为，减少20分到增加4分（平均减少4.4分）。第一组减少3.79分，第二组减少5.52分，第三组减少4.44分。
组别之间的差距，在患者12到18岁最明显，在肩部和肘部上表现较明显。
研究者认为，在杜氏肌营养不良患者不会行走以后，继续使用糖皮质类激素，对患者的上肢力量保持有帮助。