晚期肺癌患者靶向药物耐药的新希望：AZD9291, Rociletinib
第一代EGFR－TKI抑制剂吉非替尼和厄罗替尼，用于具有外显子19和21L858R突变的晚期非小细胞肺癌，并且取得了良好效果。但是大多数患者会在1－2年内发生耐药，有大约60%的患者耐药机制是因为发生了EGFR T790M突变。这也是第一代EGFR-TKI抑制剂的一个不足，基于这一点研究者开发了第二代和第三代EGFR-TKI抑制剂。
第二代EGFR－TKI抑制剂是阿法替尼和达克替尼，分别针对EGFR-TKI和其他ErbB家族。阿法替尼已经被批准一线用于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，达克替尼正在研发过程中。阿法替尼可以减少耐药基因EGFR T790M突变。
EGFR抑制剂（吉非替尼、厄罗替尼、阿法替尼）的有效率大概是56%－74%，中位无进展生存期为10－14个月，效果优于铂类为基础的化疗。虽然在临床前实验模型中，阿法替尼对之前接受过吉非替尼和厄罗替尼治疗的NSCLC显示出有效，但是有效率低于10%，无进展生存期低于4个月。这可能主要是受限于临床使用剂量和严重皮肤和胃肠道反应。
第三代EGFR－TKI抑制剂是AZD9291, Rociletinib（ CO-1686）, and HM61713，第三代EGFR抑制剂不仅针对EGFR突变，而且针对已经发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。在I期和II期临床试验中AZD9291和Rociletinib对于接受过EGFR抑制剂治疗而发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期肺癌患者显示出具有前景的效果。
期待: 在下个月召开的2015年ASCO年会上会发布最新数据给肺癌耐药患者带来新的希望！！
参考文献：《Thenew England journal of medicine》 April 30, 2015 vol. 372 no. 18
翻译：美国希望之光医疗首席癌症专家、Methodist Hospital内科副主任 Dr. Henry Wang
美国 City of Hope National MedicalCenter 访问学者 Dr. Hailong Wang
第一代EGFR－TKI抑制剂吉非替尼和厄罗替尼，用于具有外显子19和21L858R突变的晚期非小细胞肺癌，并且取得了良好效果。但是大多数患者会在1－2年内发生耐药，有大约60%的患者耐药机制是因为发生了EGFR T790M突变。这也是第一代EGFR-TKI抑制剂的一个不足，基于这一点研究者开发了第二代和第三代EGFR-TKI抑制剂。
第二代EGFR－TKI抑制剂是阿法替尼和达克替尼，分别针对EGFR-TKI和其他ErbB家族。阿法替尼已经被批准一线用于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，达克替尼正在研发过程中。阿法替尼可以减少耐药基因EGFR T790M突变。
EGFR抑制剂（吉非替尼、厄罗替尼、阿法替尼）的有效率大概是56%－74%，中位无进展生存期为10－14个月，效果优于铂类为基础的化疗。虽然在临床前实验模型中，阿法替尼对之前接受过吉非替尼和厄罗替尼治疗的NSCLC显示出有效，但是有效率低于10%，无进展生存期低于4个月。这可能主要是受限于临床使用剂量和严重皮肤和胃肠道反应。
第三代EGFR－TKI抑制剂是AZD9291, Rociletinib（ CO-1686）, and HM61713，第三代EGFR抑制剂不仅针对EGFR突变，而且针对已经发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。在I期和II期临床试验中AZD9291和Rociletinib对于接受过EGFR抑制剂治疗而发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期肺癌患者显示出具有前景的效果。
期待: 在下个月召开的2015年ASCO年会上会发布最新数据给肺癌耐药患者带来新的希望！！
参考文献：《Thenew England journal of medicine》 April 30, 2015 vol. 372 no. 18
翻译：美国希望之光医疗首席癌症专家、Methodist Hospital内科副主任 Dr. Henry Wang
美国 City of Hope National MedicalCenter 访问学者 Dr. Hailong Wang
