上腹部饱胀不适及隐痛是胰腺癌最常见的首发症状，三至四成患者会出现该表现，若病变累及腹腔神经丛则腰背也会随之疼痛，易被当作胃痛或腰肌劳损而自行服药治疗。
需要区分的是，胃病尽管可出现上腹痛，但吃胃药就基本能控制症状。而胰腺癌的腹痛不但服药无效，且呈持续性、基本无明显缓解时间。其疼痛还常与体位有关，当人在仰卧与脊柱伸展时，疼痛加剧;而采取蹲下、前倾坐位、蜷膝卧位，可使腹痛减轻。