此役获胜，魏宣武帝便以为灭梁时机成熟，遂命元英率军南攻。魏军攻克位于钟离(今安徽怀远南)以西的马头，将城中粮食尽数北运。梁武帝萧衍为抵御魏军，派徐州刺史昌义之领兵进屯钟离。十月，元英与镇东将军萧宝寅率众围攻钟离，十一月，萧衍诏令右卫将军曹景宗都督诸军二十万救钟离，屯道人洲(今安徽凤阳东北淮河中)，欲待众军齐集并进。历史上有名的钟离之战拉开了帷幕。
正始四年正月，北魏中山王元英与平东将军杨大眼率数十万大军攻钟离，并在邵阳洲(位于道人洲西)两岸架桥、树栅，作跨淮通道。元英据南岸攻城，杨大眼据北岸接应，以通粮道。时钟离城中仅有三千守军，由昌义之督率奋力抵抗。钟离城堑水深，魏军或车载，或人负，运土填堑，设飞楼冲车撞击城墙。梁军便用泥土补修撞坏之处。魏军轮番冲击，昼夜苦攻，一日之内竟战数十合，但被梁军杀伤者以万计，仍未能克。二月，魏宣武帝认为彼土蒸湿，久攻力疲，不宜再战，诏元英还师。但求胜心切的元英却要求再宽限时日，以获取钟离决战之最终胜利。宣武帝遂遣步兵校尉范绍至元英营，共商攻取事宜。而恰在此时，梁武帝命豫州刺史韦睿自合肥(今属安徽)领兵增援钟离，受曹景宗节度。曹、韦两军进屯邵阳洲。夜间，韦睿率众在营地前二十里处掘长堑，树鹿角，截洲为城，距魏军城堡仅百余步。同时，曹景宗又派人潜水入城送信，昌义之知援军到达，勇气锐增。而此时，杨大眼率万余骑出战，攻势甚猛。韦睿结车为阵，杨大眼聚骑围之，韦睿以强弩二千同时发射，魏军死伤甚众，杨大眼亦右臂中箭，被迫撤退。之后，元英率众出战，亦一日数合，入夜复攻，均被梁军击退。梁军方面，曹景宗另募勇士千余人，于杨大眼营南数里筑垒，并击退了魏军的进攻。双方进入相峙。始终把握战争全局的梁武帝，此时却另有高明，一是令曹景宗预装与魏军浮桥同高的“高舰”，以备火攻；再是命曹景宗和韦睿率兵，分别攻邵阳洲的北桥和南桥。时值三月，淮水暴涨六七尺，韦睿乘机派水军乘斗舰袭击洲上魏军，另以水船载干草，灌以油，趁风纵火，以焚其桥，又以敢死之士拔栅砍桥。时水大流急，倏忽之间桥栅俱尽。梁军奋勇冲杀，魏军大溃，争相投水，被溺死和斩杀者，各逾十万。元英侥幸脱身，统军刘神符、公孙祉两军夜中争桥奔退，杨大眼不能制止，只好烧营而去。梁军趁胜追击，又俘五万余人。至此，钟离之战以梁军的全胜和魏军的失败而告结束。
钟离之战是北魏建国以来第一次重大的军事失利，宣武帝大为震怒。八月，将主帅元英贬为庶民，杨大眼贬为营州士兵。
永平(508—512年)中期，宣武帝思念杨大眼的功劳，重新启用其为试守中山内史。时高肇征蜀，宣帝武担心梁军侵扰徐、扬，乃任杨大眼为太尉长史、持节、假平南将军、东征别将，隶都督元遥，遏御淮、肥。杨大眼至京师时，国人思其雄勇，闻被重新启用，都十分高兴，一时“台省闾巷，观者如市”。
延昌四年(515年)正月，杨大眼行至谯南时，宣武帝去世，孝明帝元诩即位。时梁将康绚于浮山遏淮，窥侵寿春。三月，孝明帝诏令杨大眼为光禄大夫，并复其封邑，率诸军镇荆山。后与萧宝寅俱征淮堰，未克，遂于堰上流凿渠决水而还，加平东将军。
杨大眼擅长骑乘，“束雄竦，擐甲折旋”，为当时所称道。又因其出身下级军官，了解和同情士卒之苦，因此又善抚士卒，“抚巡士卒，呼为儿子，及见伤痍，为之流泣。”杨大眼为大将后，仍身先士卒，“冲突坚阵，出入不疑，当其锋者，莫不摧拉”。南梁前后所派攻魏的将领，军未渡江，皆已心怀畏惧。当时淮、泗、沔、荆之间小儿啼哭，只要说一声“杨大眼至”，无不声止。可见杨大眼影响之巨。王肃弟王康降魏之初曾谓杨大眼曰：“在南闻君之名，以为眼如车轮，及见，乃不异人。”杨大眼说：“旗鼓相望，目真目奋发，足使君目不能视，何必大如车轮！”世人推其骁勇，虽三国名将关羽、张飞亦尚不及。但在征淮堰时，由于战事不顺，致使其喜怒无常，捶挞士卒过度，所属颇以为憾。
再后来，杨大眼任荆州刺史，常缚草成人，衣以青布，以为矢的而射之。并将蛮人首领召集起来，指谓草人曰：“卿等若作贼，吾政如此相杀也。”恰此时，北淯郡有猛虎伤人，杨大眼亲与虎搏，获之，斩其头悬于市区，让人观看。从此，蛮人相互说：“杨公恶人，常作我蛮形以射之，又深山之虎尚所不免。”这些记载，描述了杨大眼一介武夫嗜杀成性的劣性，但同时，也确实震慑了同样以烧杀抢掠为好的蛮人首领。从此，蛮人不敢再为盗寇。杨大眼在任两年后去世。
杨大眼生三子，长曰甑生，次曰领军，三曰征南，皆潘氏所生，气干咸有父风。
杨大眼虽然不识字，但常“遣人读书，坐而听之，悉皆记识。令作露布，皆口援之，而竟不多识字也”。后人称杨大眼的读书方式为“耳读法”。
杨大眼妻潘氏，亦善骑射，当年到军中看望杨大眼时，不论攻战还是游猎，也同着戎装，与杨大眼一起，或冲杀战场，或驱逐林壑，英勇非常。回营后，与诸将同座帐下，言笑自得。杨大眼指潘氏谓诸人云：“此潘将军也。”不失为一段佳话。后杨大眼被贬营州时，潘氏在洛阳与人私通。杨大眼被启用回京后，其侧婿赵延宝将此事告诉了他。杨大眼大怒，将潘氏幽而杀之。后娶继室元氏。杨大眼死后，甑生等向元氏询问大眼印绶所在。时元氏已孕，便自指其腹谓甑生曰：“开国当我儿袭之，汝等婢子，勿有所望。”甑生等深以为恨。及杨大眼丧将还京，宿营于城东七里营。当夜二更时分，杨甑生等人打开杨大眼灵棺寻找印绶，赵延宝见而怪之，问其缘由。杨征南恨其告发生母潘氏之事，遂将赵延宝射杀。元氏大惧，逃入水中，杨征南弯弓，又欲射之，杨甑生劝道：“天下岂有害母之人。”遂罢，元氏侥幸逃得一命。之后，兄弟三人从棺中起出杨大眼尸体，令人在马上抱着，左右扶持而叛离。荆州人皆惧杨甑生兄弟骁武，不敢苦追。杨甑生兄弟奔到洛阳，投降了梁朝。杨大眼一代名将，有如此大逆之子，死后竟连尸体也葬于生前的敌国，不能不说是个悲剧。
杨大眼已然成了历史的流云，但其壮烈的一生，仍不失为西汉水绚丽历史的浓重一笔。
正始四年正月，北魏中山王元英与平东将军杨大眼率数十万大军攻钟离，并在邵阳洲(位于道人洲西)两岸架桥、树栅，作跨淮通道。元英据南岸攻城，杨大眼据北岸接应，以通粮道。时钟离城中仅有三千守军，由昌义之督率奋力抵抗。钟离城堑水深，魏军或车载，或人负，运土填堑，设飞楼冲车撞击城墙。梁军便用泥土补修撞坏之处。魏军轮番冲击，昼夜苦攻，一日之内竟战数十合，但被梁军杀伤者以万计，仍未能克。二月，魏宣武帝认为彼土蒸湿，久攻力疲，不宜再战，诏元英还师。但求胜心切的元英却要求再宽限时日，以获取钟离决战之最终胜利。宣武帝遂遣步兵校尉范绍至元英营，共商攻取事宜。而恰在此时，梁武帝命豫州刺史韦睿自合肥(今属安徽)领兵增援钟离，受曹景宗节度。曹、韦两军进屯邵阳洲。夜间，韦睿率众在营地前二十里处掘长堑，树鹿角，截洲为城，距魏军城堡仅百余步。同时，曹景宗又派人潜水入城送信，昌义之知援军到达，勇气锐增。而此时，杨大眼率万余骑出战，攻势甚猛。韦睿结车为阵，杨大眼聚骑围之，韦睿以强弩二千同时发射，魏军死伤甚众，杨大眼亦右臂中箭，被迫撤退。之后，元英率众出战，亦一日数合，入夜复攻，均被梁军击退。梁军方面，曹景宗另募勇士千余人，于杨大眼营南数里筑垒，并击退了魏军的进攻。双方进入相峙。始终把握战争全局的梁武帝，此时却另有高明，一是令曹景宗预装与魏军浮桥同高的“高舰”，以备火攻；再是命曹景宗和韦睿率兵，分别攻邵阳洲的北桥和南桥。时值三月，淮水暴涨六七尺，韦睿乘机派水军乘斗舰袭击洲上魏军，另以水船载干草，灌以油，趁风纵火，以焚其桥，又以敢死之士拔栅砍桥。时水大流急，倏忽之间桥栅俱尽。梁军奋勇冲杀，魏军大溃，争相投水，被溺死和斩杀者，各逾十万。元英侥幸脱身，统军刘神符、公孙祉两军夜中争桥奔退，杨大眼不能制止，只好烧营而去。梁军趁胜追击，又俘五万余人。至此，钟离之战以梁军的全胜和魏军的失败而告结束。
钟离之战是北魏建国以来第一次重大的军事失利，宣武帝大为震怒。八月，将主帅元英贬为庶民，杨大眼贬为营州士兵。
永平(508—512年)中期，宣武帝思念杨大眼的功劳，重新启用其为试守中山内史。时高肇征蜀，宣帝武担心梁军侵扰徐、扬，乃任杨大眼为太尉长史、持节、假平南将军、东征别将，隶都督元遥，遏御淮、肥。杨大眼至京师时，国人思其雄勇，闻被重新启用，都十分高兴，一时“台省闾巷，观者如市”。
延昌四年(515年)正月，杨大眼行至谯南时，宣武帝去世，孝明帝元诩即位。时梁将康绚于浮山遏淮，窥侵寿春。三月，孝明帝诏令杨大眼为光禄大夫，并复其封邑，率诸军镇荆山。后与萧宝寅俱征淮堰，未克，遂于堰上流凿渠决水而还，加平东将军。
杨大眼擅长骑乘，“束雄竦，擐甲折旋”，为当时所称道。又因其出身下级军官，了解和同情士卒之苦，因此又善抚士卒，“抚巡士卒，呼为儿子，及见伤痍，为之流泣。”杨大眼为大将后，仍身先士卒，“冲突坚阵，出入不疑，当其锋者，莫不摧拉”。南梁前后所派攻魏的将领，军未渡江，皆已心怀畏惧。当时淮、泗、沔、荆之间小儿啼哭，只要说一声“杨大眼至”，无不声止。可见杨大眼影响之巨。王肃弟王康降魏之初曾谓杨大眼曰：“在南闻君之名，以为眼如车轮，及见，乃不异人。”杨大眼说：“旗鼓相望，目真目奋发，足使君目不能视，何必大如车轮！”世人推其骁勇，虽三国名将关羽、张飞亦尚不及。但在征淮堰时，由于战事不顺，致使其喜怒无常，捶挞士卒过度，所属颇以为憾。
再后来，杨大眼任荆州刺史，常缚草成人，衣以青布，以为矢的而射之。并将蛮人首领召集起来，指谓草人曰：“卿等若作贼，吾政如此相杀也。”恰此时，北淯郡有猛虎伤人，杨大眼亲与虎搏，获之，斩其头悬于市区，让人观看。从此，蛮人相互说：“杨公恶人，常作我蛮形以射之，又深山之虎尚所不免。”这些记载，描述了杨大眼一介武夫嗜杀成性的劣性，但同时，也确实震慑了同样以烧杀抢掠为好的蛮人首领。从此，蛮人不敢再为盗寇。杨大眼在任两年后去世。
杨大眼生三子，长曰甑生，次曰领军，三曰征南，皆潘氏所生，气干咸有父风。
杨大眼虽然不识字，但常“遣人读书，坐而听之，悉皆记识。令作露布，皆口援之，而竟不多识字也”。后人称杨大眼的读书方式为“耳读法”。
杨大眼妻潘氏，亦善骑射，当年到军中看望杨大眼时，不论攻战还是游猎，也同着戎装，与杨大眼一起，或冲杀战场，或驱逐林壑，英勇非常。回营后，与诸将同座帐下，言笑自得。杨大眼指潘氏谓诸人云：“此潘将军也。”不失为一段佳话。后杨大眼被贬营州时，潘氏在洛阳与人私通。杨大眼被启用回京后，其侧婿赵延宝将此事告诉了他。杨大眼大怒，将潘氏幽而杀之。后娶继室元氏。杨大眼死后，甑生等向元氏询问大眼印绶所在。时元氏已孕，便自指其腹谓甑生曰：“开国当我儿袭之，汝等婢子，勿有所望。”甑生等深以为恨。及杨大眼丧将还京，宿营于城东七里营。当夜二更时分，杨甑生等人打开杨大眼灵棺寻找印绶，赵延宝见而怪之，问其缘由。杨征南恨其告发生母潘氏之事，遂将赵延宝射杀。元氏大惧，逃入水中，杨征南弯弓，又欲射之，杨甑生劝道：“天下岂有害母之人。”遂罢，元氏侥幸逃得一命。之后，兄弟三人从棺中起出杨大眼尸体，令人在马上抱着，左右扶持而叛离。荆州人皆惧杨甑生兄弟骁武，不敢苦追。杨甑生兄弟奔到洛阳，投降了梁朝。杨大眼一代名将，有如此大逆之子，死后竟连尸体也葬于生前的敌国，不能不说是个悲剧。
杨大眼已然成了历史的流云，但其壮烈的一生，仍不失为西汉水绚丽历史的浓重一笔。
