一个直观的想法可能是，刚吃饱时消化系统负担较重，需要更多的血流来促进消化，所以一部分血液从大脑里跑到胃和小肠附近，大脑血流量减少，于是就感到困了。然而，这种说法是站不住脚的。2004年发表在《医学假说》（Med Hypotheses）上的一篇综述指出，这违反了人体神经生理学的一条基本准则，即脑部供血永远处于优先保证的地位。此外，也没有证据表明吃饱后大脑的血流的确减少了。
不是因为血流，那为什么呢？一些研究表明，可能与激素有关。消化系统在把食物转化成能量的同时，也会触发身体内的各种反应。例如，饭后胰岛素的水平会迅速升高，使糖从血液进入细胞，用来提供能量。不过与此同时，脑部激素分泌也会增加，比如导致困倦感的血清素。利于睡眠的其他激素，比如褪黑素的分泌，也会受食物的影响。（睡前喝牛奶有助于睡眠，或许就与牛奶中所含的褪黑素有关。）
1997年，一项研究指出，小肠分泌的一种激素——胆囊收缩素（CCK）可能与饭后产生的困意有关。他们发现，受试者体内CCK的含量与睡意呈正相关，而且吃了高脂肪食物的受试者体内CCK含量更高，他们饭后也感到更困。2016年，在线生物学期刊eLife上也发表了一篇文章，研究者拿果蝇做实验，发现食用蛋白质会激活果蝇神经细胞上的白细胞激肽受体（leucokinin receptor），就是它让果蝇感到困倦，而把负责生产这种白细胞激肽受体的基因敲除后，果蝇吃饭后想睡觉的这个现象就消失了。