顾随1897年（清光绪二十三年）2月13日出生。顾随四五岁时进入家塾，学四书五经，唐宋诗文及先秦诸子的寓言故事，也读了一些小说。1907年入广平府中学堂，1915年季考北京大学，通过了北大国文系的入学考试。北大校长阅卷时，发现顾随的中国文学水平卓异，建议他改学西洋文学。于是顾随先到北洋大学预科专攻英语，两年后转入北京大学英文系。在北大他获得了很好的西洋语言与文学的修养，1920年夏天毕业开始到山东青州中学。1926年他执教于天津女子师范学院，他用鲁迅的思想给学生指明道路。由于他的指引，许多学生都踏上了革命的道路。1929年，顾随先后到燕京、北平、中法、北京、中国、辅仁、北京师范等大学执教。
顾随对于祖国和人民终生是一个忠诚的赤子。1949年北京和平解放，他开始到大学任职任教，1953年到天津工作。他的精神空前焕发，工作热情十分高涨，但健康状况却日渐不支，1960年9月6日顾随卒于天津马场道河北大学住所。 1990 年，顾随先生在北京、天津、河北等地的门人弟子聚集北京，召开了“顾随先生逝世三十周年纪念会”，会后印行了纪念文集。 1997 年，北京师范大学中文系、河北大学中文系、北京师范大学校友会、辅仁大学校友会在北京联合举办了“顾随先生百年诞辰纪念会”和“纪念展览”，《顾随先生百年诞辰纪念文集》已由河北大学出版社出版。
顾随先后在河北女师学院、燕京大学、辅仁大学、中法大学、中国大学、北京师范大学、河北大学、女子文理学院中法大学及中国大学等校讲授中国古代文学，四十多年来桃李满天下，很多弟子早已是享誉海内外的专家学者，叶嘉莹、周汝昌、史树青、邓云乡、郭预衡、颜一烟、黄宗江、吴小如等便是其中的突出代表。叶嘉莹教授以老师晚年名号“驼庵”在南开大学设立了“叶氏驼庵奖学金”，以奖励后辈学子。

全才学者
顾先生的文章笔法优美洗练，尤其是谈诗、说禅的著作更加出色，轻轻点染，闻一以知十，雅俗共赏。
学术研究
顾随先生是一位有独见卓识的学者、专家，自三十年代起，有《稼轩词说》、《东坡词说》、《元明残剧八种》、《揣龠录》、《佛典翻译文学》等多种学术著作问世，并发表学术论文数十篇。惜其多种未刊稿在十年动乱中惨遭毁弃。八十年代后经多方收集，已出版了《顾随文集》（上海古籍出版社1986 年）、《顾羡季先生诗词讲记》（台湾桂冠出版公司 1992 年）、《顾随：诗文丛论》（天津人民出版社1995 年出版， 1997 年又出了增订版）、《顾随说禅》（上海古籍出版社1998 年）、《顾随笺释毛主席诗词》（河北教育出版社2009年）、《顾随与叶嘉莹》》（河北教育出版社2009年）、《顾随致周汝昌书》（河北教育出版社2010年）。辑得顾随各类著作、文稿、书信、日记等，编订为《顾随讲文心雕龙》、《顾随讲古代文论》、《顾随讲南北朝散文》、《顾随讲诗经》系列由河北教育出版社出版。《顾随全集》7卷增订本河北教育出版社正在印行中。
小说、诗词
顾随先生又是中国现代文坛上一位卓然特立的作家。在20年代初他在山东的报纸上发表了不少短篇小说，可惜只存《反目》一篇。中期发表了《失踪》、《孔子的自白》、《母亲》、《废墟》等，抗战期间发表《佟二》。自 1927 年起出版了旧体诗词集《无病词》、《味辛词》、《荒原词》、《留春词》、《霰集词》、《濡露词》、《苦水诗存》。1947年中篇小说《乡村传奇》发表在《现代文录》上。
杂剧、书法
顾随还是中国文学史上最后一位发表杂剧的剧作家。他创作的杂剧有：《馋秀才》、《再出家》、《马郎妇》、《祝英台》、《飞将军》、《游春记》等6种计26折。除《馋秀才》发表外，其余编为《苦水作剧》和《苦水作剧二集》。顾随精于书法艺术，曾师从书法大师沈尹默先生，草楷皆工，是现代书法名家。他的书法作品有的收入《民国时期书法》、《中国书法鉴赏大辞典》。
韵文
顾随一生作了大量的古典文学特别是古典韵文的研究，著作颇丰。他的学术研究始于元曲，著有《元明残剧八种》一书和一系列论元曲的文章，多发表在《益世报读书周刊》等报刊上。1943年完成《倦驼庵稼轩词说》、《倦驼庵东坡词说》两书，40年代末，撰写谈禅大著《揣龠录》，50年代中期在大学开设了“佛典翻译文学”课。

往事略集
顾随16岁那年，母亲的病逝，“更让一颗脆弱敏感的心灵，总是悒郁而伤感。” 自1927年起，顾随先后出版过七种长吁短叹、泪水盈盈的旧体诗词集，无论是《无病词》、还是《味辛词》、《荒原词》等，都充溢着一种挥之不去的孤怀哀伤。月缺花残，人世代谢，都可引发诗人的愁思恨缕，青岛的樱花谢了，他在信中写道：“此间的樱花已由盛而衰，落花满地，残蕊缀枝，甚可怜。”顾随与被鲁迅称为“中国最为杰出的抒情诗人”冯至是终身至友，两人之间还有个“约定”，把旧体诗和新诗分划领域，各守一体，冯至不写旧诗，顾随也不去写新体诗。冯至的新诗《别羡季》，充满着离别友人的缠绵愁苦，而30岁的顾随读到冯至的《乌鸦》时，“读到一半，竟自大哭起来。那天是礼拜天，同事们都出去了，所以我有一个恣情痛哭的机会，虽然并不曾放声。似乎我是为了老冯而哭，不是为我自己……”
旧时文人，大都痴迷于京剧。顾随也是个戏迷，常常携妻挈子地全家去看戏。别看他诗词曲赋写得曲折哀婉，细腻入微，可他却不喜欢舞台上摇曳多姿、缠绵多情的梅兰芳，却偏偏看上了那铜琶铁板、大声锒铛的杨小楼。享有“武生宗师”盛誉的杨小楼，靠着自己“武戏文唱”的“杨派”特点，在当时和梅兰芳、余叔岩并称为“三贤”，是京剧界的代表人物。1938年正月，京剧表演艺术家杨小楼逝世。据弟子回忆，第二天，顾随走进教室时面容惨淡，一言不发，先是在黑板上抄了四首词，接下来就是当众大哭，他止不住地呜咽说：“昨天杨小楼死了，从今后我再也不听戏了！”此情此景，真有些似古人“俞伯牙摔琴谢知音”的那种场景。