二尖瓣返流需首先通过超声心动图检查仔细评估二尖瓣反流患者的病情，如果射血分数接近0.60或左室收缩期末直径接近45mm的患者，应考虑手术治疗。
应用血管扩张药物可有效地缓解症状，因其增加前向血流，减轻左室负荷，能部分恢复二尖瓣功能。如果血管扩张药物治疗无效，或患者由于严重失代偿，血压偏低，不能应用血管扩张剂治疗时，必需应用主动脉内气囊反搏，并且应尽早手术治疗，特别是由缺血造成的急性二尖瓣返流。
在手术方式的选择上，瓣膜修复比瓣膜置换更常用。瓣膜修补不需要置入人工瓣膜，有助于保护左室功能，适用于二尖瓣返流的两种极端情况。一是无症状的早期患者，左室功能正常，瓣膜修补可以使疾病痊愈，无需严密随访，也不需要置入人工瓣膜，另一情况是患者左室功能严重受损，特别是腱索断裂而不适合行二尖瓣置换术者，此时修补手术可以取得良好效果。然而对于大多数患者，二尖瓣疾病外科手术治疗的目的是减轻患者的症状，或防止无症状患者左室功能的进一步恶化。