彭宣，字子佩，号玉徵，行君一，师从张禹。居淮阳阳夏，他深通易经，学识渊博，很有名气。
张禹向汉成帝（前32～ 前7年）推荐彭宣说：“宣通经明理，学识渊博，为人诚实，可参之政事”，被招为右扶风，后任升廷尉，又迁升为太原太守。数年后，任大司农、光禄勋、右将军。
公元前6年，哀帝刘欣即位，彭宣任左将军年余，后因故免官，以关内侯衔返家。数年后，经谏议大夫鲍宣屡次推荐，元寿元年（前2年）任光禄大夫，后升御史大夫，又转任大司空，封长平侯。
哀帝死后，大司马王莽专权，彭宣上书辞官：“三公鼎足承君，一人不仕，则覆乱美实。臣资性浅薄，年齿老眊，数伏疾病，昏乱遗忘。愿上大司空长平侯印绶，乞骸骨归乡里，埃寘沟壑。”后病逝于家中，谥号：“顷侯” 。
彭宣之妻施氏，封邵国夫人，俱葬夏阳。生三子，长子武、次子威、三子圣。汉书记载：“彭宣迁御史大夫转为大司空时，王莽权臣秉政恨宣。于是上书乞归故里，受封安汉王”。