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28、服用酪氨酸激酶抑制剂导致的非血液学不良反应的处理原则有哪

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针对部分常见非血液学不良反应,处理原则总结如下:
1)体液潴留(即浮肿)的处理原则:
三种TKI均有大约50%左右的患者发生体液潴留,包括颜面、下肢浮肿等,一般为轻、中度,部分严重患者可出现多浆膜腔积液(如达沙替尼出现胸腔积液较为常见),可通过利尿药物(如呋塞米)或者短期加用激素(如强的松)进行处理,如果反应严重则停药。
2)腹泻的处理原则:腹泻也是TKI的常见副作用,当出现腹泻时,应首先排除是否为其他疾病引起的(如病毒或细菌感染引起的胃肠炎),如为胃肠炎,应咨询医生采取相应措施处理(如应用黄连素或氟哌酸等)。如确定为TKI药物引起的,可应用盐酸洛哌丁胺(易蒙停)或复方地芬诺酯片(地芬诺酯和阿托品的复合制剂)。
3)严重肝脏毒副作用时剂量的调整:
如胆红素(TBIL)> 3倍正常范围上限或转氨酶(ALT)> 5倍正常范围上限,需停止服用TKI药物,同时加用护肝或利胆的药物,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
后续TKI治疗可以减量继续服用:成人每日剂量伊马替尼从400毫克减少到300毫克,或从600毫克减少到400毫克;尼洛替尼从800mg/天减到600mg/天,达沙替尼从100mg/天减到70mg/天。
4)肌肉骨骼疼痛的处理原则:
导致骨骼、关节疼痛的原因可能与白血病细胞从骨髓中清除有关,一般在治疗最初的一个月出现,通常可以自行缓解,症状一般累及股骨、胫骨、髋关节和膝关节。
对于肌肉骨骼或者关节疼痛比较严重的,可以使用止痛药,包括非甾体类抗炎药(英文简称NSAIDs,如阿司匹林、布洛芬、西乐葆等),可参照下表进行治疗:
无胃肠道出血既往史或血小板>100×109/L NSAIDs
既往有胃肠道出血病史 NSAIDs + 质子泵抑制剂,NSAIDs + H2受体拮抗剂,环氧化酶抑制剂
血小板<100×109/L或 NSAIDs 药物禁忌 扑热息痛*(使用需谨慎)轻度的麻醉性镇痛药
(* 关于是否应对伊马替尼治疗患者使用扑热息痛一直存在争议。曾有病例显示处于CML加速期的患者在接受伊马替尼治疗中,服用扑热息痛治疗发热后死于肝衰竭。尚无法判定患者死亡是否与扑热息痛药物并用有关。)
说明:NSAIDs类药物对胃有刺激,因此如果有胃肠道出血病史或血小板低于正常的患者需要加用护胃药物:质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。另外,按照我个人的经验,部分患者需要加用激素(如强的松)才能缓解。
5)肌肉痛性痉挛(俗称抽筋)的处理原则:
该症状是接受TKI(特别是伊马替尼)治疗的CML患者常见的不良反应症状,多见于手、脚、小腿腓肠肌和大腿。痛性痉挛可能涉及持续性肌肉收缩,且发生的频率、模式和严重程度不随着时间的推移而改变。
尽管TKI治疗并不影响钙、镁离子的水平,但服用钙镁补充剂却能缓解痛性痉挛的症状。奎尼丁也有缓解症状的作用。
6)恶心、呕吐的处理原则:
恶心、呕吐症状在伊马替尼治疗中非常常见。恶心呕吐的严重程度有轻度至中度不等。因恶心症状与剂量相关,因此可以将每日的伊马替尼使用剂量分开,随两餐膳食一起服用;或在一天中食量最大的一餐,按说明在餐中服药。若恶心症状持续出现,则可以考虑使用止吐药物,例如丙氯拉嗪,奥坦西隆等来缓解。
7)皮疹的处理原则:
过敏性皮疹是TKI治疗中非常常见的不良反应,大多数见于前臂和躯干,见于面部的较少。皮疹常呈红斑或斑丘疹样损伤,瘙痒较为严重,不过绝大多数皮疹程度较轻且可自行逐渐缓解。轻度的皮疹可通过使用激素类药物(如强的松)或抗组胺类药物(如扑尔敏、息斯敏等)得到控制。
8)胸腔积液的处理原则:胸腔积液一般在应用达沙替尼时发生概率较高,可达30%左右。如胸腔积液为少量,可暂观察,不予特殊处理;如为中到大量,引起相应临床症状需要处理时,可减量甚至停用TKI,同时使用利尿剂(如呋塞米等),必要时可考虑加用糖皮质激素甚至进行胸腔穿刺引流以缓解症状;如胸腔积液得到明显控制,可将TKI减量继续使用,密切观察病情变化后在酌情调整剂量。


1楼2018-04-18 23:33回复
    副作用的处理非常关键,我们不要因为轻微而过于担忧,随意减量停药,这样会导致疗效不佳。但也不能忽视严重副作用,导致不安全事件的发生甚至危及生命。


    来自iPhone客户端2楼2018-04-19 07:29
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      易蒙停到底治疗慢性腹泻有效吗


      3楼2018-04-19 11:15
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        对药物引起的慢性腹泻是非常有效的


        来自iPhone客户端4楼2018-04-21 14:30
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