背景：MONALEESA-2和MONALEESA-7研究已表明对于绝经前、围绝经期及绝经后HR+HER2-ABC女性患者，ribociclib+内分泌治疗相对于安慰剂+内分泌治疗能显著改善PFS。既往研究也显示，CDK4/6抑制剂联合氟维司群对于既往内分泌治疗失败的HR+ABC患者疗效显著。然而，对于新发的或既往内分泌治疗>12mo后复发而未行治疗的HR+HER2-ABC，CDK4/6联合氟维司群的疗效如何仍是未知之数。这正是MONALEESA-3研究开展的目的。
　

　方法：纳入及排除标准如下，726名HR+HER2-ABC患者按2:1比例随机进入治疗组与安慰剂组，治疗组给予ribociclib(600 mg/天;每三周停一周)联合氟维司群(500 mg)，对照组给予安慰剂和氟维司群(500 mg)。主要研究终点为研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、CBR与安全指标。
　

　结果：主要结局指标，中位随访时间为20.4个月，已达到主要研究终点。治疗组PFS较对照组显著延长(中位PFS:20.5mo vs. 12.8mo，HR=0.593，95% CI: 0.480–0.732; p = 4.10×10–7)。这意味着ribociclib联合氟维司群较安慰剂组可降低41%的疾病进展风险。一线及二线ribociclib联合氟维司群疗效均优于氟维司群+安慰剂。
　

　次要结局指标：在所有患者中，加入ribociclib使ORR率从21.5%提高至32.4%( p = 0.0009)，CBR从62.8%提高至70.2% (p = 0.020);而在临床病灶可测量的患者中，加入ribociclib使ORR率从29%提高至41%( p = 0.003)，CBR从60%提高至69% (p = 0.015)。由于尚未到达预设界限，OS数据仍需进一步随访明确。

　　安全性：不良反应整体发生率>30%。粒细胞缺乏症是最常见的血液系统不良事件(治疗组70% vs对照组 2%)。其中3级/4级粒缺，治疗组发生率为47%/7%，对照组为0%/0%。非血液系统不良事件主要包括恶心(治疗组45% vs 对照组28%)与疲劳(31% vs 33%)。治疗组中3级/4级ALT升高及AST升高的发生率分别为6.6%/1.9% 与4.8%/1.2%。治疗组和对照组中治疗后QTcF> 480 ms的发生率分别为5.6%和2.5%。治疗组及对照组因不良事件减量或中断治疗的发生率分别是33%/68.5%vs.3.3%/18.7%。