在研抗HBV药物
MCC-478
MCC-478是阿德福韦衍生物,目前已进入临床试验,临床前研究证明它有高效的抗HBV活性。它的作用机理与阿德福韦类似,可通过抑制病毒DNA复制发挥抗病毒作用。 MCC-478可有效对抗野生型HBV和 拉米夫定耐药突变体。
RNAi药物
RNAi疗法已被证明其可以直接靶向HBV信使RNA(mRNA), 具有高度特异性。使用小的非编码RNA调节DNA表达,能够有效减少HBsAg产生,恢复机体免疫力。研究表明RNAi成功抑制HBV病毒的复制,所以该技术在HBV治疗中有着诱人的前景。由于RNA极易被降解,RNAi疗法最主要的问题是如何将药物运送到体内并发挥作用。目前,已有制药公司着手解决这个问题,有公司开发了一种动态聚合物系统(Dynamic PolyConjugates / DPC),用于将siRNA靶向递送至肝细胞的细胞质,减少RNAi的降解与可能导致的潜在毒性。
HBV核衣壳组装调节剂
AL-3778是一种口服的一类乙肝病毒核衣壳组装调节剂,目前正在临床II期试验之中,是有希望成功上市的药物。临床研究表明,AL-3778 在慢性乙肝患者中的耐受性良好,不良事件主要为1级和2级,且为一过性,没有发生威胁生命的严重不良事件。用药后观察到 HBV DNA 和 HBV RNA 呈现剂量相关性降低,有效干扰HBV衣壳化组装这一过程。
GLS-4也是乙肝病毒核衣壳组装调节剂,作用机理与AL-3778类似。研究表明,该药安全性较高,对人体肝细胞毒性较小,目前正处于临床II期研究中。在临床试验中的同类药物还有Morphothiadin(临床II期)、RO6864018(临床II期)、AIC 649(临床I期)、JNJ56136379(临床I期)、HBV CpAM(临床前)、AB-423(临床前)等。
HBsAg释放抑制剂
核酸聚合物(NAPs)具有抑制HBV病毒的活性,使硫代磷酸酯寡核苷酸(PS-ONs)抑制蛋白质相互作用,减少HBsAg的分泌。该药物目前正处于I期和II期临床试验阶段。REP2139-Ca也是HBsAg释放抑制剂,研究表明,给药20-38周,该药可以有效降低血清中的HBsAg,同时增加干扰素与胸腺肽,可以有效降低HBV的DNA含量。目前该药在正处于I期和II期临床试验阶段。
进入酶抑制剂
Cyclosporin