一、WT1 Plus疫苗研究历史
研究表明WT1基因等在血液病和实体瘤（包括肺癌和多种实体肿瘤）中表达，这些恶性肿瘤中起癌基因的作用，提示WT1蛋白可以作为一个新的超表达的肿瘤抗原。
抑制WT1等基因突变的路径，可以通过疫苗接种的方式让人体产生抑制WT1基因等突变的记忆T细胞。这种记忆T细胞对人体产生一生免疫。
* WT1在白血病以及多种实体瘤组织中均有表达，且与肿瘤的恶性程度及患者的预后密切相关。
* 34种实体肿瘤细胞系研究:WT1表达率达82%（28/34），在高表达WT1的胃癌、肺癌和卵巢癌细胞中均未发现WT1基因的突变，提示野生型WT1可能在实体肿瘤中发挥癌基因的作用.
* 494例实体恶性肿瘤中WT1在乳腺癌、甲状腺癌及胰腺癌组织中的表达水平显著高于正常组织或良性病变组织。
* WT1在食管轻度鳞状上皮不典型增生、中度不典型增生以及鳞状细胞癌组织中的表达率依次增加，分别为45%、89%和100%，进一步提示WT1在癌变过程中的重要作用。
二十年前日本肿瘤科学家就锁定肿瘤特异性抗原WT1蛋白，并开始尝试用WT1蛋白作为抗原，研发出第一代广谱肿瘤疫苗WT1疫苗，临床中发现由于WT1肿瘤疫苗抗原性有限，佐剂辅助作用弱，研究小组通过对肿瘤细胞系和病人肿瘤组织取样测序，并对肿瘤突变基因和蛋白质变化进行分析，确定一组仅在肿瘤细胞中表达的多肽，并建立表达其中大部分多肽的细胞株，利用细胞株表达的原装抗原，加上WT1、 MCU1等广谱抗原肽，在第一代WT1疫苗的基础上研发出新一代WT1 Plus疫苗。
WT1 Plus广谱肿瘤疫苗对95%的癌症有效
二、 WT1 Plus疫苗可预防20+癌症
1、血液肿瘤
急性骨髓性白血病（AML）
急性淋巴细胞白血病（ALL）
慢性骨髓性白血病（CML）
骨髓异形成症候群（MDS）
多发性骨髓肿瘤（MM）
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
2、固体肿瘤
大肠直肠癌
肾脏癌
前列腺癌
卵巢癌
头颈部扁平上皮癌
甲状腺癌
肺癌
乳腺癌
胃癌
胰脏癌
子宫癌
恶性黑色肿瘤
恶性中皮肿瘤
软骨部肿瘤
精巢性胚细胞性肿瘤
三、WT1 Plus疫苗特点
*广谱：对所有的实体瘤和血液肿瘤都有效
* 长效缓释佐剂：本瘤苗所用的佐剂是细胞因子缓释佐剂，正常情况下细胞因子进入体内5分钟就会代谢掉，因此无法行使其有效刺激T细胞的功能，而WT1Plus肿瘤疫苗所用的佐剂，能将细胞因子包住，并平稳地缓慢释放细胞因子，一般释放6U/小时，释放130U/天，一次注射的瘤苗可以持续释放细胞因子一个月，从而保证每针瘤苗的一个月的效力；
*超级抗原：WT1Plus肿瘤疫苗瘤苗所采用的抗原具有广谱、高效、特异性强的特点。筛选出广谱、抗原性强，能产生有效免疫反应的高能抗原，制备出广谱的肿瘤疫苗，用于预防术后复发上发挥了重要的作用。
* 安全无副作用
*日本厚生省和再生医学委员会批准，拥有合法的生产和使用资质， 近二十年几十万例的临床应用经验
四、WT1 Plus肿瘤疫苗作用机制
当瘤苗注射到淋巴节附近， IL-2吸引T细胞到注射点并激活T细胞；GM-CSF将DC趋化到注射点，吞噬处理抗原，并将抗原提呈给T细胞，产生针对癌抗原的杀伤性T细胞和记忆性T细胞，一旦再次遇到携带有癌抗原的癌细胞，就会发挥其细胞毒作用，杀死癌细胞。
五、 WT1 Plus肿瘤疫苗效果
瘤苗的主要作用是预防肿瘤的发生、防止肿瘤复发以及治疗肿瘤，由于瘤苗是通过激活体内的免疫系统来发挥抗肿瘤作用，因此，进行疗效评估建议在注射后2-3个月。进行评估时至少注射4针。
3.5.1肿瘤标志物
肿瘤标志物减少
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
常见的体检项目可分为如下几种：①血清癌胚抗原（CEA）：正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。②甲胎蛋白（AFP）：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。③前列腺特异抗原（PSA）：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%～86%，其升高水平与肿瘤密切相关。④绒毛膜促性腺激素（HCG）：正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。
3.5.2 T细胞免疫响应
机体T细胞参与的免疫应答在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。T细胞的两个主要亚群分别表达CD3、CD4和CD8分子。CD3 是成熟T 淋巴细胞表面标志；CD4T 细胞是辅助性T淋巴细胞，其主要功能是增强吞噬细胞介导的抗感染作用和增强B细胞介导的体液免疫应答；CD8T细胞是抑制/杀伤性T淋巴细胞，主要功能是特异性直接杀伤靶细胞
CD3、CD4和CD8值增加说明免疫有应答
（WT1 Plus肿瘤疫苗 全国唯一授权推广渠道：医心国际）
研究表明WT1基因等在血液病和实体瘤（包括肺癌和多种实体肿瘤）中表达，这些恶性肿瘤中起癌基因的作用，提示WT1蛋白可以作为一个新的超表达的肿瘤抗原。
抑制WT1等基因突变的路径，可以通过疫苗接种的方式让人体产生抑制WT1基因等突变的记忆T细胞。这种记忆T细胞对人体产生一生免疫。
* WT1在白血病以及多种实体瘤组织中均有表达，且与肿瘤的恶性程度及患者的预后密切相关。
* 34种实体肿瘤细胞系研究:WT1表达率达82%（28/34），在高表达WT1的胃癌、肺癌和卵巢癌细胞中均未发现WT1基因的突变，提示野生型WT1可能在实体肿瘤中发挥癌基因的作用.
* 494例实体恶性肿瘤中WT1在乳腺癌、甲状腺癌及胰腺癌组织中的表达水平显著高于正常组织或良性病变组织。
* WT1在食管轻度鳞状上皮不典型增生、中度不典型增生以及鳞状细胞癌组织中的表达率依次增加，分别为45%、89%和100%，进一步提示WT1在癌变过程中的重要作用。
二十年前日本肿瘤科学家就锁定肿瘤特异性抗原WT1蛋白，并开始尝试用WT1蛋白作为抗原，研发出第一代广谱肿瘤疫苗WT1疫苗，临床中发现由于WT1肿瘤疫苗抗原性有限，佐剂辅助作用弱，研究小组通过对肿瘤细胞系和病人肿瘤组织取样测序，并对肿瘤突变基因和蛋白质变化进行分析，确定一组仅在肿瘤细胞中表达的多肽，并建立表达其中大部分多肽的细胞株，利用细胞株表达的原装抗原，加上WT1、 MCU1等广谱抗原肽，在第一代WT1疫苗的基础上研发出新一代WT1 Plus疫苗。
WT1 Plus广谱肿瘤疫苗对95%的癌症有效
二、 WT1 Plus疫苗可预防20+癌症
1、血液肿瘤
急性骨髓性白血病（AML）
急性淋巴细胞白血病（ALL）
慢性骨髓性白血病（CML）
骨髓异形成症候群（MDS）
多发性骨髓肿瘤（MM）
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
2、固体肿瘤
大肠直肠癌
肾脏癌
前列腺癌
卵巢癌
头颈部扁平上皮癌
甲状腺癌
肺癌
乳腺癌
胃癌
胰脏癌
子宫癌
恶性黑色肿瘤
恶性中皮肿瘤
软骨部肿瘤
精巢性胚细胞性肿瘤
三、WT1 Plus疫苗特点
*广谱：对所有的实体瘤和血液肿瘤都有效
* 长效缓释佐剂：本瘤苗所用的佐剂是细胞因子缓释佐剂，正常情况下细胞因子进入体内5分钟就会代谢掉，因此无法行使其有效刺激T细胞的功能，而WT1Plus肿瘤疫苗所用的佐剂，能将细胞因子包住，并平稳地缓慢释放细胞因子，一般释放6U/小时，释放130U/天，一次注射的瘤苗可以持续释放细胞因子一个月，从而保证每针瘤苗的一个月的效力；
*超级抗原：WT1Plus肿瘤疫苗瘤苗所采用的抗原具有广谱、高效、特异性强的特点。筛选出广谱、抗原性强，能产生有效免疫反应的高能抗原，制备出广谱的肿瘤疫苗，用于预防术后复发上发挥了重要的作用。
* 安全无副作用
*日本厚生省和再生医学委员会批准，拥有合法的生产和使用资质， 近二十年几十万例的临床应用经验
四、WT1 Plus肿瘤疫苗作用机制
当瘤苗注射到淋巴节附近， IL-2吸引T细胞到注射点并激活T细胞；GM-CSF将DC趋化到注射点，吞噬处理抗原，并将抗原提呈给T细胞，产生针对癌抗原的杀伤性T细胞和记忆性T细胞，一旦再次遇到携带有癌抗原的癌细胞，就会发挥其细胞毒作用，杀死癌细胞。
五、 WT1 Plus肿瘤疫苗效果
瘤苗的主要作用是预防肿瘤的发生、防止肿瘤复发以及治疗肿瘤，由于瘤苗是通过激活体内的免疫系统来发挥抗肿瘤作用，因此，进行疗效评估建议在注射后2-3个月。进行评估时至少注射4针。
3.5.1肿瘤标志物
肿瘤标志物减少
肿瘤标志物又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
常见的体检项目可分为如下几种：①血清癌胚抗原（CEA）：正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。②甲胎蛋白（AFP）：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。③前列腺特异抗原（PSA）：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%～86%，其升高水平与肿瘤密切相关。④绒毛膜促性腺激素（HCG）：正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。
3.5.2 T细胞免疫响应
机体T细胞参与的免疫应答在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。T细胞的两个主要亚群分别表达CD3、CD4和CD8分子。CD3 是成熟T 淋巴细胞表面标志；CD4T 细胞是辅助性T淋巴细胞，其主要功能是增强吞噬细胞介导的抗感染作用和增强B细胞介导的体液免疫应答；CD8T细胞是抑制/杀伤性T淋巴细胞，主要功能是特异性直接杀伤靶细胞
CD3、CD4和CD8值增加说明免疫有应答
（WT1 Plus肿瘤疫苗 全国唯一授权推广渠道：医心国际）
