炎症性肠病与关节病
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)包括:克罗恩病(Crohn's disease, CD)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)。然而,实际上有少数病人可以两者共存;还有15%病人难以区分,而命名为未定型结肠炎(indeterminate colitis),或者新术语未定型炎症性结肠病(colonic IBD, type unclassified)。
炎症性肠病最常见的消化器官外症状是关节炎。关节炎在IBD患者中的发生率为6%-46%;而反过来说,强直性脊柱炎患者里有6.8%存在肯定的炎症性肠病;而2/3的脊柱关节炎病人存在亚临床的肠道炎症。
实际上,很多炎症性肠病人的首发表现是脊柱关节炎,然后再逐渐有消化道症状。风湿科医生切勿忽视对脊柱关节炎患者的消化道病史询问!
1,简单了解炎症性肠病
炎症性肠病的常见消化道症状:腹泻(可能带血);患者排便频繁且便量少。其他消化道症状:腹痛、便意紧迫、里急后重和失禁。克罗恩病患者还有:口腔溃疡、牙龈疼痛、吞咽痛和吞咽困难、肛周病变(肛周疼痛、皮赘、肛裂、直肠周围脓肿)、腹部包块等。
除消化道症状外,常见全身症状:疲倦乏力、贫血、发热(常为低热)、关节病、眼病、皮肤病、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)和静脉血栓栓塞。
2,炎症性肠病患者的关节病临床特征
根据IBD患者的关节病变累及解剖部位,大体可以分为:外周关节炎、中轴型关节炎、以及「外周+中轴型」。
①外周关节炎
相对溃疡性结肠炎,克罗恩病人有更多的外周关节炎。而外周关节炎里也以少关节炎(又叫I型关节病)为主,而多关节炎(又叫II型关节病)相对少数。
少关节炎的定义是≤4个关节。它以急性、自限性为特征。往往累及大关节,比如膝、腕、踝。整个病程可以达到10周以上,平均约5周。约有10%~20%病人会走向持续的慢性病变。这类病人往往容易罹患结节性红斑、眼睛的葡萄膜炎。少关节炎跟IBD病情活动相关,甚至可以预告IBD病情的发作。
多关节炎的定义是≥5个关节。主要累及手的小关节,比如掌指关节、近端指间关节;但也常累及大关节,比如膝、踝、肘、肩关节等等。往往缓慢起病持续好几年,平均病程3年。多关节炎跟IBD病情活动无关,甚至在诊断IBD之前已有。这些临床特征跟类风湿关节炎颇相似,需要经验丰富的医生来鉴别。
有外周关节炎的IBD病人跟HLA-B27关联性不强。多关节炎型(II型)跟HLA-B27相关,但强度不如中轴型关节炎。
②中轴型关节炎
IBD病人更常见中轴型关节炎。病人有典型炎性腰背痛,比如夜间腰背痛、臀部疼痛、晨僵、疼痛在休息后加重、在活动后疼痛缓解。医生体检提示脊柱活动受限、胸廓活动都受限。影像学检查可以看到骶髂关节病变。(可参考《从强直性脊柱炎走向中轴型脊柱关节炎(上)》)
50%~70%有中轴关节炎的IBD病人存在HLA-B27阳性。但没有非IBS相关的中轴型关节炎那么强,后者达90%。
3,炎症性肠病的关节病治疗
由于非甾体消炎药会恶化炎症性肠病病情,因此不宜用于炎症性肠病患者的关节病治疗。
考虑到IBD病人的外周少关节病变是自限性的,因此只需局部对症处理。比如关节腔内注射激素来改善症状。
如为外周多关节病变,治疗时选择柳氮磺吡啶是合理的。因为它可以治疗炎症性肠病,也可以治疗外周关节炎。如果充分的柳氮磺吡啶治疗后症状控制不理想,可以联合甲氨蝶呤治疗。笔者考虑到副反应(尤其是肝脏)而建议皮下注射,而不是口服。也可以考虑口服硫唑嘌呤、6-巯嘌呤。实际上这3个药物也可以治疗炎症性肠病。
然而,柳氮磺吡啶或者甲氨蝶呤不能确定改善IBD病人的中轴型脊柱炎。目前更倾向于使用靶向治疗方案。
如为中轴型关节炎,或者外周多关节炎治疗不佳时,应考虑使用TNF-α拮抗剂中的单克隆抗体衍生剂,例如英夫利昔单抗等。但依那西普为代表的受体融合蛋白制剂不宜用。因为它们虽然可以改善关节病,但不能治疗IBD本身。
针对IL-12/23的优特克单抗(Ustekinumab)可以治疗炎症性肠病和相关关节病。这是很有前途的治疗选择。在TNF-α拮抗剂失败时也有良好效果。
针对IL-17的苏金单抗(Secukinumab)和布罗达单抗(brodalumab)在治疗克罗恩病方面是无效的----虽然可以治疗银屑病及脊柱关节炎。
针对α4β7 整合素受体的维多珠单抗(Vedolizumab)可以改善IBD。但能否改善IBD相关关节病还不清楚。而且该药物带来致命性进展性脑白质病变,因此而被限制。