相关的副作用:
4.4特殊警告和使用注意事项
胃肠道疾病
腹泻
在INPULSIS试验中（参见第5.1节），腹泻是62.4％报告的最常见的胃肠道不良反应，而接受Ofev和安慰剂治疗的患者分别为18.4％（见4.8节）。在大多数患者中，不良反应为轻度至中度强度，并且在治疗的前3个月内发生。腹泻导致10.7％的患者减少剂量，并且在临床试验中4.4％的患者停用了nintedanib。
上市后报告了严重的腹泻导致脱水和电解质紊乱。患者应首先接受充分补水和抗腹泻药物（如洛哌丁胺）的治疗，并可能需要治疗中断。可以以减少的剂量（100mg，每天两次）或全剂量（150mg，每天两次）恢复Ofev治疗。如果对症治疗持续严重腹泻，应停止使用Ofev治疗。
恶心和呕吐
恶心和呕吐经常报告胃肠道不良反应（见4.8节）。在大多数恶心和呕吐患者中，该事件为轻度至中度强度。恶心导致2.0％的患者停用nintedanib。呕吐导致0.8％的患者停药。
如果尽管有适当的支持治疗（包括止吐治疗）症状仍然存在，可能需要减少剂量或中断治疗。可以以减少的剂量（100mg，每天两次）或全剂量（150mg，每天两次）恢复治疗。如果出现严重症状，应停止使用Ofev治疗。
肝功能
Ofev的安全性和有效性尚未在中度（Child Pugh B）或严重（Child Pugh C）肝功能损害的患者中进行研究。因此，不建议在这些患者中使用Ofev治疗（见4.2节）。基于增加的暴露，轻度肝功能损害患者（Child Pugh A）可能会增加不良事件的风险。轻度肝功能损害患者（Child Pugh A）应使用减少剂量的Ofev治疗（见4.2和5.2节）。
用nintedanib治疗观察到药物性肝损伤的病例，包括严重肝损伤和致命结果。大多数肝脏事件发生在治疗的前三个月内。因此，应在治疗开始前和使用Ofev治疗的第一个月内调查肝转氨酶和胆红素水平。然后应在随后的两个月治疗期间定期监测患者，并在此后定期监测，例如在每次患者就诊时或临床指示。
在大多数病例中，当剂量减少或中断时，肝酶（ALT，AST，ALKP，γ-谷氨酰转移酶（GGT））和胆红素的升高是可逆的。如果测量转氨酶（AST或ALT）升高> 3x ULN，建议使用Ofev治疗剂量减少或中断，并应密切监测患者。一旦转氨酶恢复到基线值，Ofev治疗可以全剂量（150 mg每日两次）恢复或以减少剂量（100 mg每日两次）重新引入，随后可以增加至全剂量（参见第4.2节） 。如果任何肝脏检查升高与肝脏损伤的临床体征或症状相关，例如黄疸，应永久停止使用Ofev治疗。应研究肝酶升高的替代原因。
体重较轻（<65 kg）的患者，亚洲和女性患者肝酶升高的风险较高。Nintedanib暴露随患者年龄呈线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加（见5.2节）。对于有这些风险因素的患者，建议密切监测。
肾功能
据报道，使用nintedanib治疗肾功能损害/失败，有些是致命的结果（见4.8节）。
在nintedanib治疗期间应监测患者，特别注意那些表现出肾功能损害/衰竭危险因素的患者。如果出现肾功能损害/衰竭，应考虑进行治疗调整（参见4.2剂量调整）。
出血
血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制可能与出血风险增加有关。在使用Ofev的INPULSIS试验中，经历出血性AE的患者在Ofev组中的发生率（10.3％）略高于安慰剂组（7.8％）。非严重鼻出血是最常见的出血事件。在2个治疗组中发生严重出血事件，频率低且频率相似（安慰剂：1.4％; Ofev：1.3％）。
已知出血风险的患者，包括遗传性出血倾向的患者或接受全剂量抗凝治疗的患者，均未纳入INPULSIS研究。在上市后期间（包括有或没有抗凝治疗的患者或其他可能导致出血的药物）报告了非严重和严重的出血事件，其中一些是致命的。因此，如果预期的益处超过潜在风险，这些患者应该只接受Ofev治疗。上市后出血事件包括但不限于胃肠道，呼吸和中枢神经器官系统，最常见的是胃肠道。
动脉血栓栓塞事件
最近有心肌梗死或中风史的患者被排除在INPULSIS试验之外。动脉血栓栓塞事件很少报告：安慰剂组为0.7％，nintedanib治疗组为2.5％。虽然反映缺血性心脏病的不良事件在nintedanib组和安慰剂组之间达到平衡，但与安慰剂组（0.5％）相比，nintedanib组中有更高比例的患者出现心肌梗塞（1.6％）。治疗心血管风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎使用。对于出现急性心肌缺血症状或体征的患者，应考虑治疗中断。
静脉血栓栓塞
在INPULSIS试验中，在nintedanib治疗的患者中没有观察到静脉血栓栓塞的风险增加。由于nintedanib患者的作用机制可能会增加血栓栓塞事件的风险。
胃肠穿孔
在INPULSIS试验中，两个治疗组穿孔患者的发生率非常低：0％安慰剂，0.3％Ofev（涉及2名患者）。由于nintedanib患者的作用机制可能会增加胃肠穿孔的风险。在上市后期间报道了胃肠穿孔的病例，其中一些是致命的。在治疗既往腹部手术，先前的消化性溃疡史，憩室病或同时接受皮质类固醇或NSAID治疗的患者时，应特别谨慎。Ofev应该只在腹部手术后至少4周开始。对于发生胃肠穿孔的患者，应永久停用Ofev治疗。
高血压
给予Ofev可能会增加血压。应定期测量全身血压，并按临床指示进行测量。
伤口愈合并发症
在INPULSIS试验中未观察到伤口愈合受损的频率增加。基于作用机制，nintedanib可能损害伤口愈合。没有专门的研究调查nintedanib对伤口愈合的影响。因此，应仅启动Ofev治疗，或者 - 如果围手术期中断，则根据足够的伤口愈合的临床判断重新开始。
与吡非尼酮共同给药
在专门的药代动力学研究中，在IPF患者中研究了与吡非尼酮同时治疗的nintedanib。基于这些结果，当联合给药时，没有证据表明nintedanib和吡非尼酮之间存在相关的药代动力学药物 - 药物相互作用（参见5.2节）。来自IV期INJOURNEY试验的额外数据，其中Ofev 150 mg每日两次，并且添加吡非尼酮12周，在5.1节中描述。鉴于患者数量有限，本研究仅检测到最常见的不良事件，并显示胃肠道不良事件增加和肝脏不良事件增加的趋势。鉴于两种药品的安全性相似，可能会出现附加的不良事件，包括胃肠道和肝脏不良事件。
对QT间期的影响
在临床试验计划中没有观察到nintedanib QT间期延长的证据（第5.1节）。由于已知其他一些酪氨酸激酶抑制剂会对QT产生影响，因此在对可能发生QTc延长的患者给予nintedanib时应谨慎行事。
过敏反应
众所周知，膳食大豆产品会引起过敏反应，包括大豆过敏患者的严重过敏反应。已知对花生蛋白过敏的患者对大豆制剂的严重反应风险增加。
建议使用的时候,密切关注家人的身体状态,及时做一些检查.祝大家都能康复,尽享天伦之乐
4.4特殊警告和使用注意事项
胃肠道疾病
腹泻
在INPULSIS试验中（参见第5.1节），腹泻是62.4％报告的最常见的胃肠道不良反应，而接受Ofev和安慰剂治疗的患者分别为18.4％（见4.8节）。在大多数患者中，不良反应为轻度至中度强度，并且在治疗的前3个月内发生。腹泻导致10.7％的患者减少剂量，并且在临床试验中4.4％的患者停用了nintedanib。
上市后报告了严重的腹泻导致脱水和电解质紊乱。患者应首先接受充分补水和抗腹泻药物（如洛哌丁胺）的治疗，并可能需要治疗中断。可以以减少的剂量（100mg，每天两次）或全剂量（150mg，每天两次）恢复Ofev治疗。如果对症治疗持续严重腹泻，应停止使用Ofev治疗。
恶心和呕吐
恶心和呕吐经常报告胃肠道不良反应（见4.8节）。在大多数恶心和呕吐患者中，该事件为轻度至中度强度。恶心导致2.0％的患者停用nintedanib。呕吐导致0.8％的患者停药。
如果尽管有适当的支持治疗（包括止吐治疗）症状仍然存在，可能需要减少剂量或中断治疗。可以以减少的剂量（100mg，每天两次）或全剂量（150mg，每天两次）恢复治疗。如果出现严重症状，应停止使用Ofev治疗。
肝功能
Ofev的安全性和有效性尚未在中度（Child Pugh B）或严重（Child Pugh C）肝功能损害的患者中进行研究。因此，不建议在这些患者中使用Ofev治疗（见4.2节）。基于增加的暴露，轻度肝功能损害患者（Child Pugh A）可能会增加不良事件的风险。轻度肝功能损害患者（Child Pugh A）应使用减少剂量的Ofev治疗（见4.2和5.2节）。
用nintedanib治疗观察到药物性肝损伤的病例，包括严重肝损伤和致命结果。大多数肝脏事件发生在治疗的前三个月内。因此，应在治疗开始前和使用Ofev治疗的第一个月内调查肝转氨酶和胆红素水平。然后应在随后的两个月治疗期间定期监测患者，并在此后定期监测，例如在每次患者就诊时或临床指示。
在大多数病例中，当剂量减少或中断时，肝酶（ALT，AST，ALKP，γ-谷氨酰转移酶（GGT））和胆红素的升高是可逆的。如果测量转氨酶（AST或ALT）升高> 3x ULN，建议使用Ofev治疗剂量减少或中断，并应密切监测患者。一旦转氨酶恢复到基线值，Ofev治疗可以全剂量（150 mg每日两次）恢复或以减少剂量（100 mg每日两次）重新引入，随后可以增加至全剂量（参见第4.2节） 。如果任何肝脏检查升高与肝脏损伤的临床体征或症状相关，例如黄疸，应永久停止使用Ofev治疗。应研究肝酶升高的替代原因。
体重较轻（<65 kg）的患者，亚洲和女性患者肝酶升高的风险较高。Nintedanib暴露随患者年龄呈线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加（见5.2节）。对于有这些风险因素的患者，建议密切监测。
肾功能
据报道，使用nintedanib治疗肾功能损害/失败，有些是致命的结果（见4.8节）。
在nintedanib治疗期间应监测患者，特别注意那些表现出肾功能损害/衰竭危险因素的患者。如果出现肾功能损害/衰竭，应考虑进行治疗调整（参见4.2剂量调整）。
出血
血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制可能与出血风险增加有关。在使用Ofev的INPULSIS试验中，经历出血性AE的患者在Ofev组中的发生率（10.3％）略高于安慰剂组（7.8％）。非严重鼻出血是最常见的出血事件。在2个治疗组中发生严重出血事件，频率低且频率相似（安慰剂：1.4％; Ofev：1.3％）。
已知出血风险的患者，包括遗传性出血倾向的患者或接受全剂量抗凝治疗的患者，均未纳入INPULSIS研究。在上市后期间（包括有或没有抗凝治疗的患者或其他可能导致出血的药物）报告了非严重和严重的出血事件，其中一些是致命的。因此，如果预期的益处超过潜在风险，这些患者应该只接受Ofev治疗。上市后出血事件包括但不限于胃肠道，呼吸和中枢神经器官系统，最常见的是胃肠道。
动脉血栓栓塞事件
最近有心肌梗死或中风史的患者被排除在INPULSIS试验之外。动脉血栓栓塞事件很少报告：安慰剂组为0.7％，nintedanib治疗组为2.5％。虽然反映缺血性心脏病的不良事件在nintedanib组和安慰剂组之间达到平衡，但与安慰剂组（0.5％）相比，nintedanib组中有更高比例的患者出现心肌梗塞（1.6％）。治疗心血管风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎使用。对于出现急性心肌缺血症状或体征的患者，应考虑治疗中断。
静脉血栓栓塞
在INPULSIS试验中，在nintedanib治疗的患者中没有观察到静脉血栓栓塞的风险增加。由于nintedanib患者的作用机制可能会增加血栓栓塞事件的风险。
胃肠穿孔
在INPULSIS试验中，两个治疗组穿孔患者的发生率非常低：0％安慰剂，0.3％Ofev（涉及2名患者）。由于nintedanib患者的作用机制可能会增加胃肠穿孔的风险。在上市后期间报道了胃肠穿孔的病例，其中一些是致命的。在治疗既往腹部手术，先前的消化性溃疡史，憩室病或同时接受皮质类固醇或NSAID治疗的患者时，应特别谨慎。Ofev应该只在腹部手术后至少4周开始。对于发生胃肠穿孔的患者，应永久停用Ofev治疗。
高血压
给予Ofev可能会增加血压。应定期测量全身血压，并按临床指示进行测量。
伤口愈合并发症
在INPULSIS试验中未观察到伤口愈合受损的频率增加。基于作用机制，nintedanib可能损害伤口愈合。没有专门的研究调查nintedanib对伤口愈合的影响。因此，应仅启动Ofev治疗，或者 - 如果围手术期中断，则根据足够的伤口愈合的临床判断重新开始。
与吡非尼酮共同给药
在专门的药代动力学研究中，在IPF患者中研究了与吡非尼酮同时治疗的nintedanib。基于这些结果，当联合给药时，没有证据表明nintedanib和吡非尼酮之间存在相关的药代动力学药物 - 药物相互作用（参见5.2节）。来自IV期INJOURNEY试验的额外数据，其中Ofev 150 mg每日两次，并且添加吡非尼酮12周，在5.1节中描述。鉴于患者数量有限，本研究仅检测到最常见的不良事件，并显示胃肠道不良事件增加和肝脏不良事件增加的趋势。鉴于两种药品的安全性相似，可能会出现附加的不良事件，包括胃肠道和肝脏不良事件。
对QT间期的影响
在临床试验计划中没有观察到nintedanib QT间期延长的证据（第5.1节）。由于已知其他一些酪氨酸激酶抑制剂会对QT产生影响，因此在对可能发生QTc延长的患者给予nintedanib时应谨慎行事。
过敏反应
众所周知，膳食大豆产品会引起过敏反应，包括大豆过敏患者的严重过敏反应。已知对花生蛋白过敏的患者对大豆制剂的严重反应风险增加。
建议使用的时候,密切关注家人的身体状态,及时做一些检查.祝大家都能康复,尽享天伦之乐
