乌尔 B细胞是B淋巴细胞（Blymphocytes）的简称，因来源于鸟类法氏囊（bursa of Fabricius）和哺乳动物骨髓（bone marrow）而得名。B细胞也是免疫系统重要的免疫细胞，主要功能是介导体液免疫。B细胞还是重要的抗原递呈细胞，能摄取、加工和递呈抗原，同时还能分泌细胞因子（如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IFN、TGF-β、TNF、LT等）调节免疫应答。哺乳动物B细胞来源于骨髓干细胞，在骨髓中分化成熟。一旦成熟，B细胞就离开骨髓，到外周免疫器官的非胸腺依赖区定居，亦参与淋巴细胞的再循环。B细胞占外周血淋巴细胞总数的20%~25%。
一 B细胞的分化成熟
（一）B细胞在骨髓中的分化成熟
骨髓是B细胞的发源地，同时也是哺乳动物B细胞分化成熟的中枢免疫器官。在骨髓内环境的作用下，按既定遗传顺序，从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞，最终分化为成熟B细胞。其中经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程，最终出现特有的表面标志——B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）。BCR也称表面膜免疫球蛋白（mlg）。成熟的B细胞能识别抗原，介导特异性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。
1.前B细胞：在分化早期，免疫球蛋白（Ig）的重链（H chain）——μ链的V区基因首先开始重排，胞质中出现μ链，但还不能合成完整的免疫球蛋白分子，不表达BCR，亦不具有任何功能。μ链V区基因的成功重排，可诱导免疫球蛋白的轻链（L chain）——κ链或λ链的V区基因重排，并促进B细胞的进一步分化成熟。
2.未成熟B细胞：在重排的μ链基因的诱导下，免疫球蛋白的轻链——κ链或λ链的V区基因开始重排。此时，未成熟B细胞首先合成L链的替代链（surrogate L chain，SL），细胞表面表达前BCR（pre-BCR，由Hμ和SL组成）。前BCR的表达可促进B细胞的进一步分化成熟。随后，未成熟的B细胞能合成成熟的轻链，胞质中出现完整的免疫球蛋白分子lgM。同时细胞表面表达B细胞抗原受体——mlgM。mlgM是B细胞分化成熟中首先出现的BCR，也是未成熟B细胞的表面标志。未成熟B细胞尽管已表达BCR，具有识别抗原的能力，但还不能介导免疫应答。相反，此时未成熟B还处于一种对抗原的“敏感”状态，如受抗原刺激，非但不能活化、增殖，产生特异性免疫应答，反而会引起未成熟B细胞发生细胞凋亡而导致克隆流产（clonal abortion）。现认为骨髓中出现的自身抗原，可去除对抗原“敏感”的自身反应性B细胞克隆，这是B细胞自身耐受——中枢耐受产生的重要机制之一。
3.成熟B细胞：随着进一步分化，μ链以外的其他免疫球蛋白的重链也开始表达。此时B细胞胞质中可同时出现IgM和IgD，表面可同时表达两类BCR：mlgM和mlgD。成熟B细胞能识别抗原、介导特异性免疫应答。
至此，B细胞完成在骨髓中的分化和成熟。
4.活化B细胞：如无抗原刺激，成熟B细胞在外周免疫器官中寿命一般仅7~10d。而骨髓中成熟B细胞则源源不断进入外周，保持高度的自我更新速率，以维持数量庞大的多样性的B细胞谱。同时，在抗原刺激下，B细胞的Ig基因（V区）发生体细胞突变，进一步丰富了BCR的多样性。
一旦受到抗原刺激，B细胞可被活化，发生增殖、分化，进入激活状态。此时，Ig基因的转录速率加快，B细胞表面BCR的表达增加，向浆细胞分化。
5.浆细胞：浆细胞（plasma cell）又称抗体形成细胞（antibody forming cell，AFC），是B细胞分化的终末细胞。此类细胞胞质中出现大量粗面内质网，能合成和分泌特异性抗体，介导体液免疫，同时表面BCR的表达减少。
从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞到成熟B细胞，B细胞在骨髓特定的内环境中，按既定的程序分化，不受抗原影响，称为B细胞分化的非抗原依赖期。而在外周，成熟的B细胞只有在抗原刺激下才能进一步分化为浆细胞，分泌抗体，进入抗原依赖阶段。
（二）B细胞成熟过程中的阴性和阳性选择
同T细胞一样，B细胞在分化成熟过程中也须经历选择。不同的是，B细胞先在中枢免疫器官——骨髓中进行阴性选择，成熟后（在外周）再进行阳性选择。
前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR（mlgM）与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。其生物学意义类似于T细胞的阴性选择，造成自身反应性B细胞克隆清除，产生自身耐受。随后，在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋自基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的组胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有人亦称此为B细胞的阳性选择。
二 B细胞抗原受体
B细胞抗原受体（BCR）具有抗原结合特异性，在同一个体内，其多样性高达10^9~10^12，构成容量巨大的BCR谱，赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能。
在成熟B细胞表面，Igα、Igβ总是和BCR共同表达，形成BCR-Igα/Igβ复合体，前者识别抗原，后者转导BCR接受的抗原刺激信号。
1.BCR分子：BCR主要包括mIgM和mlgD，由2条重链和2条轻链连接而成。每条肽链分为可变区（约110个氨基酸残基）、恒定区（约330个氨基酸残基）、跨膜区（26个氨基酸残基）及胞质区（3个氨基酸残基）。V区由VH和VL两个结构域组成，各有3个超变区即CDR1、CDR2和CDR3。BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原，3个CDR均参与对抗原的识别，共同决定BCR的抗原特异性。
2.Igα和Igβ分子：Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）以二聚体形式存在。两条肽链可分为胞外区、跨膜区和胞质区。Igα和Igβ链的胞质区特别长，其中Igα为61个氨基酸残基，Igβ为48个氨基酸残基，各有一个ITAM结构，为信号转导所必需。
三 B细胞亚群
B细胞也是一异质性群体，显示不同的功能和表面标志。一般根据CD5表达与否，将B细胞分为B1细胞和B2细胞两个亚群。
1.B1细胞：B1细胞为CD5+B细胞，主要识别非蛋白质抗原，如脂多糖。无需Th细胞的辅助，B1细胞可直接介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答，产生特异性抗体。B1细胞介导的免疫应答特点为：一般不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和力的IgM抗体，不产生免疫记忆细胞。
2.B2细胞：B2细胞为CD5-B组胞，主要识别蛋白质抗原。在Th细胞的辅助下，B2细胞才能被完全激活并介导对胸腺依赖抗原的免疫应答，产生特异性抗体。B2细胞介导的免疫应答特点为：可发生体细胞突变，有亲和力成熟，产生高亲和力抗体，可产生免疫记忆细胞。
一 B细胞的分化成熟
（一）B细胞在骨髓中的分化成熟
骨髓是B细胞的发源地，同时也是哺乳动物B细胞分化成熟的中枢免疫器官。在骨髓内环境的作用下，按既定遗传顺序，从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞，最终分化为成熟B细胞。其中经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程，最终出现特有的表面标志——B细胞抗原受体（B cell receptor，BCR）。BCR也称表面膜免疫球蛋白（mlg）。成熟的B细胞能识别抗原，介导特异性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。
1.前B细胞：在分化早期，免疫球蛋白（Ig）的重链（H chain）——μ链的V区基因首先开始重排，胞质中出现μ链，但还不能合成完整的免疫球蛋白分子，不表达BCR，亦不具有任何功能。μ链V区基因的成功重排，可诱导免疫球蛋白的轻链（L chain）——κ链或λ链的V区基因重排，并促进B细胞的进一步分化成熟。
2.未成熟B细胞：在重排的μ链基因的诱导下，免疫球蛋白的轻链——κ链或λ链的V区基因开始重排。此时，未成熟B细胞首先合成L链的替代链（surrogate L chain，SL），细胞表面表达前BCR（pre-BCR，由Hμ和SL组成）。前BCR的表达可促进B细胞的进一步分化成熟。随后，未成熟的B细胞能合成成熟的轻链，胞质中出现完整的免疫球蛋白分子lgM。同时细胞表面表达B细胞抗原受体——mlgM。mlgM是B细胞分化成熟中首先出现的BCR，也是未成熟B细胞的表面标志。未成熟B细胞尽管已表达BCR，具有识别抗原的能力，但还不能介导免疫应答。相反，此时未成熟B还处于一种对抗原的“敏感”状态，如受抗原刺激，非但不能活化、增殖，产生特异性免疫应答，反而会引起未成熟B细胞发生细胞凋亡而导致克隆流产（clonal abortion）。现认为骨髓中出现的自身抗原，可去除对抗原“敏感”的自身反应性B细胞克隆，这是B细胞自身耐受——中枢耐受产生的重要机制之一。
3.成熟B细胞：随着进一步分化，μ链以外的其他免疫球蛋白的重链也开始表达。此时B细胞胞质中可同时出现IgM和IgD，表面可同时表达两类BCR：mlgM和mlgD。成熟B细胞能识别抗原、介导特异性免疫应答。
至此，B细胞完成在骨髓中的分化和成熟。
4.活化B细胞：如无抗原刺激，成熟B细胞在外周免疫器官中寿命一般仅7~10d。而骨髓中成熟B细胞则源源不断进入外周，保持高度的自我更新速率，以维持数量庞大的多样性的B细胞谱。同时，在抗原刺激下，B细胞的Ig基因（V区）发生体细胞突变，进一步丰富了BCR的多样性。
一旦受到抗原刺激，B细胞可被活化，发生增殖、分化，进入激活状态。此时，Ig基因的转录速率加快，B细胞表面BCR的表达增加，向浆细胞分化。
5.浆细胞：浆细胞（plasma cell）又称抗体形成细胞（antibody forming cell，AFC），是B细胞分化的终末细胞。此类细胞胞质中出现大量粗面内质网，能合成和分泌特异性抗体，介导体液免疫，同时表面BCR的表达减少。
从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞到成熟B细胞，B细胞在骨髓特定的内环境中，按既定的程序分化，不受抗原影响，称为B细胞分化的非抗原依赖期。而在外周，成熟的B细胞只有在抗原刺激下才能进一步分化为浆细胞，分泌抗体，进入抗原依赖阶段。
（二）B细胞成熟过程中的阴性和阳性选择
同T细胞一样，B细胞在分化成熟过程中也须经历选择。不同的是，B细胞先在中枢免疫器官——骨髓中进行阴性选择，成熟后（在外周）再进行阳性选择。
前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR（mlgM）与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。其生物学意义类似于T细胞的阴性选择，造成自身反应性B细胞克隆清除，产生自身耐受。随后，在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋自基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的组胞克隆。此现象称为亲和力成熟，有人亦称此为B细胞的阳性选择。
二 B细胞抗原受体
B细胞抗原受体（BCR）具有抗原结合特异性，在同一个体内，其多样性高达10^9~10^12，构成容量巨大的BCR谱，赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能。
在成熟B细胞表面，Igα、Igβ总是和BCR共同表达，形成BCR-Igα/Igβ复合体，前者识别抗原，后者转导BCR接受的抗原刺激信号。
1.BCR分子：BCR主要包括mIgM和mlgD，由2条重链和2条轻链连接而成。每条肽链分为可变区（约110个氨基酸残基）、恒定区（约330个氨基酸残基）、跨膜区（26个氨基酸残基）及胞质区（3个氨基酸残基）。V区由VH和VL两个结构域组成，各有3个超变区即CDR1、CDR2和CDR3。BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原，3个CDR均参与对抗原的识别，共同决定BCR的抗原特异性。
2.Igα和Igβ分子：Igα（CD79a）和Igβ（CD79b）以二聚体形式存在。两条肽链可分为胞外区、跨膜区和胞质区。Igα和Igβ链的胞质区特别长，其中Igα为61个氨基酸残基，Igβ为48个氨基酸残基，各有一个ITAM结构，为信号转导所必需。
三 B细胞亚群
B细胞也是一异质性群体，显示不同的功能和表面标志。一般根据CD5表达与否，将B细胞分为B1细胞和B2细胞两个亚群。
1.B1细胞：B1细胞为CD5+B细胞，主要识别非蛋白质抗原，如脂多糖。无需Th细胞的辅助，B1细胞可直接介导对非胸腺依赖抗原的免疫应答，产生特异性抗体。B1细胞介导的免疫应答特点为：一般不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和力的IgM抗体，不产生免疫记忆细胞。
2.B2细胞：B2细胞为CD5-B组胞，主要识别蛋白质抗原。在Th细胞的辅助下，B2细胞才能被完全激活并介导对胸腺依赖抗原的免疫应答，产生特异性抗体。B2细胞介导的免疫应答特点为：可发生体细胞突变，有亲和力成熟，产生高亲和力抗体，可产生免疫记忆细胞。
