近十年来，全球儿童青少年的近视发病率呈快速增长趋势，表现为发病早、进展快、高度近视比例增加的特点。近视除了耽误学习、限制升学、影响孩子专业选择和未来规划外，一旦发展为高度近视，便终身存在患有并发症的危险（如视网膜脱离、黄斑变性、脉络膜血管新生等），严重者甚至失明，高度近视已成为我国重要的致盲眼病。
近视形成的影响因素目前普遍认为有遗传和环境两类。遗传因素已无法改变，而环境因素中以长时间近距离工作、学习最为危险。近距离工作后可导致短暂性近视的发生，若短暂性近视不完全衰退，残余后重复累积就可能引起永久性近视的发生发展。
近视一旦发生，不可逆转，只可延缓进一步进展。0.01%硫酸阿托品滴眼液对近视控制的效果已被国际和国内的众多临床研究所证实。在2019年发表的近视管理白皮书中把0.01%硫酸阿托品推荐为进展性近视矫正方法的使用药物。原文指出：低浓度阿托品滴眼液泛指浓度低于1%的阿托品滴眼液。与未使用药物相比，0.01%硫酸阿托品滴眼液使6~12岁儿童青少年近视增长平均减缓60%~80%，近视降低约0.53D/年，近视控制效果中至强。推荐使用浓度为0.01%。而且国内外的各个专家小组也用大量实验证明0.01%硫酸阿托品的近视防控效果。
阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体(毒蕈碱受体)拮抗剂,在眼科临床上多用于解除调节痉挛和散瞳等。目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视,其控制近视进展的可能机制是通过直接作用于视网膜和巩膜的M1和M4受体来实现。其次,阿托品可能是通过非蕈碱作用抑制巩膜成纤维细胞糖胺聚糖的合成。
1.0.01%硫酸阿托品通过什么机制来控制近视呢？
1.1鸟类的睫状肌是横纹肌,调节作用不受阿托品影响,但试验表明阿托品仍然可以有效控制小鸡近视模型的近视进展,所以阿托品控制近视不是因为其对调节的抑制作用。
1.2研究发现阿托品在抑制近视进展期间,巩膜的形态学变化比较明显,巩膜神经纤维层增厚,而软骨层变薄(鸟类眼球壁有软骨组织),所以认为阿托品是通过巩膜纤维层发挥控制近视作用。
1.3目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视进展，可能是通过直接作用于视网膜和巩膜的M1和M4受体来实现，可调节脉络膜供血，对抗巩膜软化。
2.0.01%硫酸阿托品近视控制的临床研究：
Chia a等(2016)在“阿托品控制近视的5年临床研究”对阿托品的近视控制作用进行了连续5年的观察(图4-3-2)。
在ATOM的前2年的研究中(ATOM1)有一个有趣的发现:如果只看眼轴的变化,0.01%阿托品和对照组是无差异的,但睫状肌**后等效球镜度变化量却差异明显(彩图4-3-3),近视控制效果明显。但作者并未解释为什么眼轴变化与睫状肌**后等效球镜度变化不对应。
该研究中,没有严重副作用发生。其他阿托品研究报道也未见严重副作用发生。长期使用阿托品患者的视网膜电图(视网膜电图是早期视网膜损伤的敏感指标)也正常。
3.0.01%硫酸阿托品做儿童近视控制的临床应用经验：
3.1由于白种人与亚洲人的虹膜色素不同,对阿托品的反应不同,虹膜色素少的白种人对阿托品的反应更敏感，目前更多的是新加坡和中国台湾在使用。中国台湾使用阿托品作为近视控制手段已有15年的历史。目前低浓度阿托品应用于近视还是以亚洲(尤其中国台湾省、新加坡)为主,所以临床应用经验也主要是指对亚洲人群。
3.2对未近视(远视和临界性近视)儿童的近视防控建议
远视和临界性近视的儿童应该注意养成良好的阅读习惯,每天2小时的户外活动,避免连续近距离用眼。每半年或一年复查一次(年龄越小复查频率越高)直至16岁,观察近视进展的速度。
目前还缺乏大规模临床试验和跟踪,不建议使用低浓度阿托品预防性使用。
3.3使用阿托品近视控制的医患沟通
需要与家长充分沟通阿托品治疗的目的、检查的流程、各项检查的意义、可能出现的副作用、定期复诊的注意事项,治疗有效的标准。而且阿托品只是缓解近视进展,日间同样需要戴镜屈光矫正,而不能像角膜塑形镜一样日间不用戴眼镜。
4.0.01%硫酸阿托品的适应症与适用人群有哪些？
临床研究显示：
4.1. 0.01%硫酸阿托品滴眼液对于4周岁以上的近视儿童青少年有减缓眼轴增长速度和近视延缓作用；
4.2针对近视度数在75度到600度之内、近视度数年进展率≥0.5D、有高度近视家族史(尤其早期发病)者可较早干预；
4.3与未使用药物相比，0.01%硫酸阿托品滴眼液使6-12岁儿童青少年近视增长平均减缓60%-80%，近视降低约0.53D/年，近视控制效力中至强；
4.4 0.01%硫酸阿托品对阅读近距离的负荷引起的短暂近视有效果；
4.5 0.01%硫酸阿托品滴眼液联合角膜塑形镜使用,对近视控制效果更佳，每晚睡前点眼，使用3个月后进行复查，一般连续观察两年。
注：成年人眼球发育成熟，眼轴长度趋于稳定，0.01%硫酸阿托品滴眼液对于成年人近视作用不明确。如果出现短时间内视力下降，建议来院检查。
5.0.01%硫酸阿托品该如何使用？
5.1联合角膜接触镜一起使用。接触镜(包括角膜塑形镜、软镜等)和O.01%硫酸阿托品滴眼液是控制儿童青少年近视的不同方法。临床研究显示：儿童青少年近视，特别是快速进展期近视，联合使用0.01%硫酸阿托品滴眼液能显著减缓接受角膜塑形镜治疗患者的眼轴增长。由此可见,角膜塑形镜与0.01%硫酸阿托品滴眼液联合使用，对近视控制效果更佳。
5.2联合框架眼镜一起使用。框架眼镜是解决视力下降看不清楚的屈光问题，而0.01%硫酸阿托品滴眼液是延缓近视发展，两者联合使用可以在解决视物模糊的同时延缓近视的快速进展。
6.0.01%硫酸阿托品的正确点药方法：
每日1次，每次1滴，睡前滴入结膜囊内。洁净双手；将头向后仰；用手指轻轻拉开下眼睑，眼睛向上看，将一滴眼药滴入下结膜囊内(即下眼睑与下眼球之间的结膜)；立即按压内眼角(内眦)，再轻轻闭上眼，闭目休息5分钟左右。(按压内眼角非常重要！目的是使药液尽可能多的停留在眼球表面发挥治疗作用，最大化药物的疗效，减少药物被鼻泪管系统吸收，并减少可能的其他副反应。)
若孩子睡觉时间较晚，可以选择在当晚8-9点钟使用，使用后并不影响近距离学习和阅读。
抛弃式单剂量的0.01%硫酸阿托品滴眼液平均每滴滴出量为32ul,据测定结膜囊的最大液体容量为20~30ul,除去10ul的正常泪液,最多只能容纳20ul的药液,多余的药液在与泪液相混合前即已大部分溢出眼外,所以无需使用数滴。
7.不良反应与禁忌：
7.1 0.01%硫酸阿托品滴眼液会使瞳孔散大和畏光吗？
阿托品作用于瞳孔括约肌中的M受体,使瞳孔括约肌**，瞳孔散大，畏光。研究发现0.02%的阿托品是不引起畏光和调节**的临床不适症状的最高浓度。因此使用0.01%硫酸阿托品滴眼液是比较安全的。0.01%硫酸阿托品滴眼液使瞳孔直径增加约1mm，一般不影响日常用眼，如果有畏光出现可以考虑提前点眼时间或隔天使用，如畏光现象依然存在，建议与医生取得联系解决问题。
7.2哪类人群无法使用0.01%硫酸阿托品滴眼液？
青光眼或有青光眼倾向的患者，例如前房浅、房角狭窄的患者禁用。莨菪类生物碱过敏者禁止使用。有过敏性结膜炎或眼部有其他炎症时，请痊愈后使用。有高度近视家族史、其他先天性眼病或全身病或其他危险因素的儿童，请遵医嘱，并定期复查。经医生评估可能不适宜使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的人群禁用。
7.3 0.01%硫酸阿托品滴眼液长期使用是否会引起药物蓄积带来毒副作用？
目前尚无关于0.01%硫酸阿托品在人眼中蓄积的公开研究报道。动物研究结果表明，长期使用0.01%硫酸阿托品滴眼液后，药物在眼部组织的含量与仅使用一次的试验动物相比无显著性差异。另外，安全性研究表明长期使用0.01%硫酸阿托品滴眼液未引起试验动物各组织以及全身有毒理学意义的异常改变。
新加坡国家眼科中心（SNEC）及新加坡眼科研究所（SERI）的ATOM系列试验证实0.01%硫酸阿托品滴眼液可平均延缓儿童青少年近视进展的60%。0.01%硫酸阿托品滴眼液治疗效果不理想患者的主要特点有：近视发生年龄小、近视发生起始度数高、身体处于发育期、近视进展速度较快、父母双方均近视且近视程度较高、不良的用眼习惯、超负荷高强度近距离用眼以及不能保证足够户外运动时间等。综合上述不同特点，最终导致0.01%硫酸阿托品滴眼液在延缓近视进展的应答率存在个体差异。因此，使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的患者，依然要定期检查，检测屈光度和眼轴的变化，若效果不佳则可调整治疗措施或采取联合治 疗方案。
目前，我们只能干预近视的进展程度却无法阻止近视的发展趋势，我们要正确对待近视防控这一难题。建立儿童发育屈光档案，听从医生建议，选择安全有效的矫治方式，保证充足的户外运动时间，减少近距离用眼时长，保证正确的用眼方式，均衡饮食，定期复查，尽可能将近视度数控制在低度，避免发展为高度近视及病理性近视出现眼底病变的风险。
近视形成的影响因素目前普遍认为有遗传和环境两类。遗传因素已无法改变，而环境因素中以长时间近距离工作、学习最为危险。近距离工作后可导致短暂性近视的发生，若短暂性近视不完全衰退，残余后重复累积就可能引起永久性近视的发生发展。
近视一旦发生，不可逆转，只可延缓进一步进展。0.01%硫酸阿托品滴眼液对近视控制的效果已被国际和国内的众多临床研究所证实。在2019年发表的近视管理白皮书中把0.01%硫酸阿托品推荐为进展性近视矫正方法的使用药物。原文指出：低浓度阿托品滴眼液泛指浓度低于1%的阿托品滴眼液。与未使用药物相比，0.01%硫酸阿托品滴眼液使6~12岁儿童青少年近视增长平均减缓60%~80%，近视降低约0.53D/年，近视控制效果中至强。推荐使用浓度为0.01%。而且国内外的各个专家小组也用大量实验证明0.01%硫酸阿托品的近视防控效果。
阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体(毒蕈碱受体)拮抗剂,在眼科临床上多用于解除调节痉挛和散瞳等。目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视,其控制近视进展的可能机制是通过直接作用于视网膜和巩膜的M1和M4受体来实现。其次,阿托品可能是通过非蕈碱作用抑制巩膜成纤维细胞糖胺聚糖的合成。
1.0.01%硫酸阿托品通过什么机制来控制近视呢？
1.1鸟类的睫状肌是横纹肌,调节作用不受阿托品影响,但试验表明阿托品仍然可以有效控制小鸡近视模型的近视进展,所以阿托品控制近视不是因为其对调节的抑制作用。
1.2研究发现阿托品在抑制近视进展期间,巩膜的形态学变化比较明显,巩膜神经纤维层增厚,而软骨层变薄(鸟类眼球壁有软骨组织),所以认为阿托品是通过巩膜纤维层发挥控制近视作用。
1.3目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视进展，可能是通过直接作用于视网膜和巩膜的M1和M4受体来实现，可调节脉络膜供血，对抗巩膜软化。
2.0.01%硫酸阿托品近视控制的临床研究：
Chia a等(2016)在“阿托品控制近视的5年临床研究”对阿托品的近视控制作用进行了连续5年的观察(图4-3-2)。
在ATOM的前2年的研究中(ATOM1)有一个有趣的发现:如果只看眼轴的变化,0.01%阿托品和对照组是无差异的,但睫状肌**后等效球镜度变化量却差异明显(彩图4-3-3),近视控制效果明显。但作者并未解释为什么眼轴变化与睫状肌**后等效球镜度变化不对应。
该研究中,没有严重副作用发生。其他阿托品研究报道也未见严重副作用发生。长期使用阿托品患者的视网膜电图(视网膜电图是早期视网膜损伤的敏感指标)也正常。
3.0.01%硫酸阿托品做儿童近视控制的临床应用经验：
3.1由于白种人与亚洲人的虹膜色素不同,对阿托品的反应不同,虹膜色素少的白种人对阿托品的反应更敏感，目前更多的是新加坡和中国台湾在使用。中国台湾使用阿托品作为近视控制手段已有15年的历史。目前低浓度阿托品应用于近视还是以亚洲(尤其中国台湾省、新加坡)为主,所以临床应用经验也主要是指对亚洲人群。
3.2对未近视(远视和临界性近视)儿童的近视防控建议
远视和临界性近视的儿童应该注意养成良好的阅读习惯,每天2小时的户外活动,避免连续近距离用眼。每半年或一年复查一次(年龄越小复查频率越高)直至16岁,观察近视进展的速度。
目前还缺乏大规模临床试验和跟踪,不建议使用低浓度阿托品预防性使用。
3.3使用阿托品近视控制的医患沟通
需要与家长充分沟通阿托品治疗的目的、检查的流程、各项检查的意义、可能出现的副作用、定期复诊的注意事项,治疗有效的标准。而且阿托品只是缓解近视进展,日间同样需要戴镜屈光矫正,而不能像角膜塑形镜一样日间不用戴眼镜。
4.0.01%硫酸阿托品的适应症与适用人群有哪些？
临床研究显示：
4.1. 0.01%硫酸阿托品滴眼液对于4周岁以上的近视儿童青少年有减缓眼轴增长速度和近视延缓作用；
4.2针对近视度数在75度到600度之内、近视度数年进展率≥0.5D、有高度近视家族史(尤其早期发病)者可较早干预；
4.3与未使用药物相比，0.01%硫酸阿托品滴眼液使6-12岁儿童青少年近视增长平均减缓60%-80%，近视降低约0.53D/年，近视控制效力中至强；
4.4 0.01%硫酸阿托品对阅读近距离的负荷引起的短暂近视有效果；
4.5 0.01%硫酸阿托品滴眼液联合角膜塑形镜使用,对近视控制效果更佳，每晚睡前点眼，使用3个月后进行复查，一般连续观察两年。
注：成年人眼球发育成熟，眼轴长度趋于稳定，0.01%硫酸阿托品滴眼液对于成年人近视作用不明确。如果出现短时间内视力下降，建议来院检查。
5.0.01%硫酸阿托品该如何使用？
5.1联合角膜接触镜一起使用。接触镜(包括角膜塑形镜、软镜等)和O.01%硫酸阿托品滴眼液是控制儿童青少年近视的不同方法。临床研究显示：儿童青少年近视，特别是快速进展期近视，联合使用0.01%硫酸阿托品滴眼液能显著减缓接受角膜塑形镜治疗患者的眼轴增长。由此可见,角膜塑形镜与0.01%硫酸阿托品滴眼液联合使用，对近视控制效果更佳。
5.2联合框架眼镜一起使用。框架眼镜是解决视力下降看不清楚的屈光问题，而0.01%硫酸阿托品滴眼液是延缓近视发展，两者联合使用可以在解决视物模糊的同时延缓近视的快速进展。
6.0.01%硫酸阿托品的正确点药方法：
每日1次，每次1滴，睡前滴入结膜囊内。洁净双手；将头向后仰；用手指轻轻拉开下眼睑，眼睛向上看，将一滴眼药滴入下结膜囊内(即下眼睑与下眼球之间的结膜)；立即按压内眼角(内眦)，再轻轻闭上眼，闭目休息5分钟左右。(按压内眼角非常重要！目的是使药液尽可能多的停留在眼球表面发挥治疗作用，最大化药物的疗效，减少药物被鼻泪管系统吸收，并减少可能的其他副反应。)
若孩子睡觉时间较晚，可以选择在当晚8-9点钟使用，使用后并不影响近距离学习和阅读。
抛弃式单剂量的0.01%硫酸阿托品滴眼液平均每滴滴出量为32ul,据测定结膜囊的最大液体容量为20~30ul,除去10ul的正常泪液,最多只能容纳20ul的药液,多余的药液在与泪液相混合前即已大部分溢出眼外,所以无需使用数滴。
7.不良反应与禁忌：
7.1 0.01%硫酸阿托品滴眼液会使瞳孔散大和畏光吗？
阿托品作用于瞳孔括约肌中的M受体,使瞳孔括约肌**，瞳孔散大，畏光。研究发现0.02%的阿托品是不引起畏光和调节**的临床不适症状的最高浓度。因此使用0.01%硫酸阿托品滴眼液是比较安全的。0.01%硫酸阿托品滴眼液使瞳孔直径增加约1mm，一般不影响日常用眼，如果有畏光出现可以考虑提前点眼时间或隔天使用，如畏光现象依然存在，建议与医生取得联系解决问题。
7.2哪类人群无法使用0.01%硫酸阿托品滴眼液？
青光眼或有青光眼倾向的患者，例如前房浅、房角狭窄的患者禁用。莨菪类生物碱过敏者禁止使用。有过敏性结膜炎或眼部有其他炎症时，请痊愈后使用。有高度近视家族史、其他先天性眼病或全身病或其他危险因素的儿童，请遵医嘱，并定期复查。经医生评估可能不适宜使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的人群禁用。
7.3 0.01%硫酸阿托品滴眼液长期使用是否会引起药物蓄积带来毒副作用？
目前尚无关于0.01%硫酸阿托品在人眼中蓄积的公开研究报道。动物研究结果表明，长期使用0.01%硫酸阿托品滴眼液后，药物在眼部组织的含量与仅使用一次的试验动物相比无显著性差异。另外，安全性研究表明长期使用0.01%硫酸阿托品滴眼液未引起试验动物各组织以及全身有毒理学意义的异常改变。
新加坡国家眼科中心（SNEC）及新加坡眼科研究所（SERI）的ATOM系列试验证实0.01%硫酸阿托品滴眼液可平均延缓儿童青少年近视进展的60%。0.01%硫酸阿托品滴眼液治疗效果不理想患者的主要特点有：近视发生年龄小、近视发生起始度数高、身体处于发育期、近视进展速度较快、父母双方均近视且近视程度较高、不良的用眼习惯、超负荷高强度近距离用眼以及不能保证足够户外运动时间等。综合上述不同特点，最终导致0.01%硫酸阿托品滴眼液在延缓近视进展的应答率存在个体差异。因此，使用0.01%硫酸阿托品滴眼液的患者，依然要定期检查，检测屈光度和眼轴的变化，若效果不佳则可调整治疗措施或采取联合治 疗方案。
目前，我们只能干预近视的进展程度却无法阻止近视的发展趋势，我们要正确对待近视防控这一难题。建立儿童发育屈光档案，听从医生建议，选择安全有效的矫治方式，保证充足的户外运动时间，减少近距离用眼时长，保证正确的用眼方式，均衡饮食，定期复查，尽可能将近视度数控制在低度，避免发展为高度近视及病理性近视出现眼底病变的风险。
