1、透皮吸收机理
1.皮肤学基础
人体皮肤分为表皮和真皮。表皮是皮肤的浅层结构,由复层扁平上皮构成。从基底层到表面可分为五层,即基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层。皮肤角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构紧密,是功效物质透皮吸收的主要屏障。
2.透皮吸收途径
透皮的途径有3种,表皮、毛囊和汗腺。由于皮肤附属器(毛囊,皮脂腺和汗腺)仅占总表皮面积的1%左右,因此透皮的主要途径还是表皮渗透[3,4],表皮渗透的主要阻力来源于角质层。功效成分透过角质层的途径有两种,细胞间隙途径和跨细胞途径。对于脂溶性的成分,可以渗入角质细胞的半透膜透入吸收。而通过细胞间隙渗透的成分,极性分子可经角质细胞间的水性区通过,而非极性分子则通过疏水区透过。
魏莉等人[5]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用,发现前者的渗透系数是后者的12倍。然而市面上很多护肤品只能到达角质层,无法被表皮吸收更何况作用于基底层了。
3.透皮吸收过程
该过程包括释放、穿透及吸收进入血循环这三个阶段。释放是指从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上;穿透是指功效物通过表皮进入真皮,皮下组织,对局部组织起作用;吸收是指功效物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通过血管或淋巴结进入体循环。
2、透皮试验研究
1. 离体透皮试验模型
在许多研究中,使用介质中的粒径及颗粒溶解度的关键信息有所缺失。人或猪皮肤的体内外研究被发现是相关性最高[6,7],而啮齿动物的皮肤研究被认为相关性较低,因为我们对皮肤差异性和渗透机制缺乏了解。
通过模拟各种生物皮肤吸收,结合现代仪器对透皮吸收的功效物进行现代仪器定性和定量数据分析[8,9],研究其透过性的情况,采用离体猪皮进行试验[10]。
2. 纳米材料的皮肤吸收
皮肤吸收是纳米材料进入体循环的一条可能途径,与传统的透皮技术相比,纳米微颗粒透皮吸收技术有生物相容性和配方多样性的显著优势。技术的核心是均一的,多孔(内孔径50nm)的Hydroxyapatite颗粒。Hydroxyapatite微颗粒表面带正电荷的钙离子和带负电的磷酸钙,可以高效吸附生物活性材料,将生物活性成分运送到皮肤深层的过程中,由于内表皮层和真皮层的PH值的变化,微颗粒逐渐改变其化学组成,导致其溶解,从而释放被微颗粒所。(来自于荣格微信共号)
1.皮肤学基础
人体皮肤分为表皮和真皮。表皮是皮肤的浅层结构,由复层扁平上皮构成。从基底层到表面可分为五层,即基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层。皮肤角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构紧密,是功效物质透皮吸收的主要屏障。
2.透皮吸收途径
透皮的途径有3种,表皮、毛囊和汗腺。由于皮肤附属器(毛囊,皮脂腺和汗腺)仅占总表皮面积的1%左右,因此透皮的主要途径还是表皮渗透[3,4],表皮渗透的主要阻力来源于角质层。功效成分透过角质层的途径有两种,细胞间隙途径和跨细胞途径。对于脂溶性的成分,可以渗入角质细胞的半透膜透入吸收。而通过细胞间隙渗透的成分,极性分子可经角质细胞间的水性区通过,而非极性分子则通过疏水区透过。
魏莉等人[5]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用,发现前者的渗透系数是后者的12倍。然而市面上很多护肤品只能到达角质层,无法被表皮吸收更何况作用于基底层了。
3.透皮吸收过程
该过程包括释放、穿透及吸收进入血循环这三个阶段。释放是指从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上;穿透是指功效物通过表皮进入真皮,皮下组织,对局部组织起作用;吸收是指功效物透入皮肤后或与粘膜接触后在组织内通过血管或淋巴结进入体循环。
2、透皮试验研究
1. 离体透皮试验模型
在许多研究中,使用介质中的粒径及颗粒溶解度的关键信息有所缺失。人或猪皮肤的体内外研究被发现是相关性最高[6,7],而啮齿动物的皮肤研究被认为相关性较低,因为我们对皮肤差异性和渗透机制缺乏了解。
通过模拟各种生物皮肤吸收,结合现代仪器对透皮吸收的功效物进行现代仪器定性和定量数据分析[8,9],研究其透过性的情况,采用离体猪皮进行试验[10]。
2. 纳米材料的皮肤吸收
皮肤吸收是纳米材料进入体循环的一条可能途径,与传统的透皮技术相比,纳米微颗粒透皮吸收技术有生物相容性和配方多样性的显著优势。技术的核心是均一的,多孔(内孔径50nm)的Hydroxyapatite颗粒。Hydroxyapatite微颗粒表面带正电荷的钙离子和带负电的磷酸钙,可以高效吸附生物活性材料,将生物活性成分运送到皮肤深层的过程中,由于内表皮层和真皮层的PH值的变化,微颗粒逐渐改变其化学组成,导致其溶解,从而释放被微颗粒所。(来自于荣格微信共号)