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2015年1月29日，其主演的青春励志剧《长大》上星播出，他在剧中饰演性格冷淡的外科导师周明，9月，其领衔主演的古装宫廷传奇剧《大汉情缘之云中歌》上星播出。11月，由他主演的古装武侠《秦时明月》播出，其在剧中饰演外表冷漠、内心侠骨柔肠的秦国第一剑圣盖聂。
2016年4月13日，都市情感剧《致单身男女》首播，他在剧中饰演性格内敛沉稳、年轻有为的建筑师方启宏。
2017年3月28日，由其领衔主演的当代反腐题材剧《人民的名义》在湖南卫视播出，他在剧中饰演嫉恶如仇、勇敢无畏的侯亮平。5月，凭借《胭脂》获得第22届华鼎奖中国近现代题材电视剧最佳男演员。
2019年1月1日，参加综艺节目2018《国剧盛典》。同日，获2018国剧盛典年度号召力男演员奖。6月16日，参演电视剧《天下一家之浦东人》。9月10日，主演的电视剧《亲·爱的味道》在江苏卫视周播剧场、腾讯视频播出，在剧中饰演安文宇。
2020年9月29日，参演的电视剧《在一起》定档在东方卫视播出，在剧中饰演刘博。
陆毅商演代言价值剖析
1提高企业形象：明星可以帮助品牌或是企业树立起高大的企业形象。
2爱屋及乌：群众喜欢明星，进而也喜欢明星所介绍和所使用的产品或是品牌，这是一种常见的情感迁移的心理现象。
3吸引消费者眼球：明星广告会因明星而得益，提高广告的受众范围和接触率，那么明星代言的品牌知名度也会因此提高。
4示范作用：明星对于普通消费者有着很大的影响力，群众在生活方式、行为举止。衣着打扮常常会效仿名人。因此请名人在广告中介绍、展示你的产品，会产生较强的说服力和感染力，进一步达到促进产品销售的目的。
5延续广告效果：经过长时间的广告宣传和努力营销，消费者会在记忆中建立起明星与品牌的密切连线关系。