香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生介绍，近日，评估靶向抗癌药Capmatinib(前称INC280)治疗携带MET外显子14跳跃(MET exon14 skipping，METex14)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的关键GEOMETRY mono-1 II期研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。根据该研究结果，在选择转移性非小细胞肺癌治疗方案时，METex14是临床医生需要考虑的一个重要生物标志物。METex14的存在是转移性肺癌患者可能有资格接受Capmatinib治疗的一个可行选择策略，这强调了对非小细胞肺癌患者进行宽分子检测的重要性。

　　Capmatinib是一种口服MET抑制剂，于今年5月获得美国FDA批准，用于治疗携带METex14突变的转移性非小细胞肺癌成人患者，包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者。METex14突变晚期非小细胞肺癌是一种预后极差的肺癌，尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肺癌。在美国，每年约有4000-5000例患者被诊断为METex14转移性非小细胞肺癌，由于存在METex14突变，这类患者的预后很差。
　　值得一提的是，Capmatinib是第一个也是唯一一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性非小细胞肺癌的疗法，包括用于一线治疗(初治)患者，以及先前接受过治疗(经治)的患者，无论先前治疗药物类型如何。在临床试验中，Capmatinib治疗初治和经治METex14突变患者的总缓解率(ORR)分别为68%和41%。
　　GEOMETRY mono-1是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在METex14突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次Capmatinib 400mg片剂。
　　NEJM上发表的研究数据包括以下由盲法独立放射学委员会(BIRC)根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估的结果：(1)在初治患者中(28例)，总缓解率(ORR)为68%(95%CI:48-84)。在19例应答者中，中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95%CI:5.6-不可估计)。(2)在经治患者中(69例)，ORR为41%(95%CI:29-53)。在28例应答者中，中位DOR为9.7个月(95%CI:5.6-13.0)。(3)在基线有脑转移的14例患者中，有13例(3例初治，11例经治)被BIRC认为可进行评估。事后分析显示，7例获得了颅内缓解，包括4例完全缓解。(4)最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。
　　上述结果证实了Capmatinib在携带METex14突变的非小细胞肺癌患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。
　　该研究还增加了一个科学共识，即METex14是一种致癌驱动因素。MET是一种由MET基因编码的受体酪氨酸激酶，通常在细胞信号传导、增殖和生存中发挥重要作用。许多癌症与MET受体途径的异常信号有关，这些异常信号是由多种机制引起的，包括点突变、插入/缺失导致MET第14号外显子跳过(METex14)。然而，直到最近，有效靶向MET的一个障碍是确定一个最佳的生物标志物。METex14已经成为MET导向疗法的预测性生物标记物，如Capmatinib。

　　香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生指出，肺癌是最常见的癌症，全球每年确诊约200万新病例，美国约22.8万例。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。约70%的非小细胞肺癌患者携带基因组突变。METex14突变是一种公认的致癌驱动因素，发生在3-4%的新诊转移性非小细胞肺癌病例中。虽然罕见，这种突变是预后不良的指标，在Capmatinib获得批准之前，没有专门针对METex14突变转移性非小细胞肺癌的治疗方法。
　　Capmatinib是一种口服、强效、选择性MET抑制剂，之前，美国FDA已授予Capmatinib两个突破性药物资格(BTD)：(1)一线治疗携带METex14突变的转移性非小细胞肺癌患者;(2)治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性非小细胞肺癌患者。此外，FDA还授予了Capmatinib孤儿药资格(ODD)。

　　香港港安医院肿瘤科专科张文龙医生提醒各位患者：内地肺癌患者若想要尝试新药物和新疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、突变基因、是否转移等情况，在具有用药经验的临床肿瘤专科医生的指导下用药，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。