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对于面部天生缺陷的新见解

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西奈山的研究人员揭示了人体如何调节新生儿颅面发育的新见解,有时会导致诸如唇裂或上颚等出生缺陷。
这项研究发表在11月12日的《基因与发育》(Genes and Development)杂志上,重点研究了小鼠体内的成纤维细胞生长因子(FGFs),这是一种调节细胞反应的生长因子家族。据出国看病机构和生元国际得知,该研究小组研究了影响细胞行为的信号传导途径,并报告称,除了信号传导以外的生物过程,尤其是细胞粘附,可能在FGFs如何调节一系列病理中发挥关键作用。
FGFs与细胞表面四种不同的受体酪氨酸激酶(RTKs)结合并激活。这些RTKs依次触发已建立的信号通路,影响细胞行为,如增殖、死亡和迁移。不当激活这些受体和异常信号在这些所谓的信号转导途径与骨骼出生缺陷的脸和下巴,和不成熟的骨形成在缝合线,在纤维之间的关节的骨头婴儿的头骨保险丝大脑完全成形之前,给头部畸形的外表。FGF活性的解除也与多种癌症有关。
“通过我们实验室使用老鼠我们首次阐明了独特作用的信号通路参与胚胎发育的FGF受体下游,”菲利普·索利亚诺说,博士,教授,细胞,发展和再生生物学伊坎在西奈山医学院,和该研究的资深作者。“这很有启示意义,因为这些信号机制及其破坏的表型后果让我们更好地理解FGFs如何影响中脸闭合和下颌发育。在小鼠中,FGF受体也影响胚胎植入子宫。”多年来,Soriano博士的实验室在以小鼠为模型系统的遗传方法揭示RTK的机制方面发挥了关键作用。
出国看病机构和生元国际得知,西奈山的研究还开辟了新的领域,揭示了RTKs如何在细胞信号传导中发挥其众所周知的作用之外发挥作用。通过工程突变小鼠表达无法参与经典信号通路的受体,研究人员能够确定FGFs如何调节细胞粘附,即细胞相互粘附或细胞外基质的过程,细胞外基质为周围细胞提供结构和生化支持。“我们一直认为所有的FGF活动都依赖于典型的已建立的信号通路,”索里亚诺博士解释说。“但我们能够识别新的信号输出,似乎以独立于FGF信号转导途径的方式发挥作用。其中一种结果是细胞粘附。”
索里亚诺博士和他的团队正在继续研究FGF受体是如何工作的,不仅是在细胞表面,而且在细胞内调节细胞如何粘附在彼此或细胞外基质上。确切地了解FGFs如何调节细胞粘附可以为科学家们打开一扇宝贵的窗口,让他们了解一个据信是多种癌症发展基础的过程。这一事实推动了他们的工作。
“也许最重要的是,通过我们关于细胞粘附和信号通路的发现,我们创造了令人惊讶的新研究渠道,”Soriano博士说。“我们现在想知道,是否有其他的生物过程在起作用,可以让我们更接近于某一天开发出这些不同途径的抑制剂,从而预防疾病,这些疾病被认为是FGFs及其受体的同谋。”出国看病机构和生元国际会及时给大家更新更多的国外资讯。v:hsyxia


1楼2020-11-18 16:56回复