很多EGFR突变的病友在后续治疗过程中，都会面对一个问题，一二代耐药怎么办？这时候，很多家属不能理解为什么一定要重新检测，一定要有EGFR t790m突变才能换三代，直接吃不行吗，或者为什么不能一代换二代等等。
今天，我就简单的给各位从药物原理上讲一下，为什么要这样操作。
首先我们都知道要吃吉非替尼等靶向药，是需要有EGFR基因突变的，为了方便大家理解，我们可以把EGFR突变理解成一个水龙头，在正常情况下，可以通过阀门控制，调节出水停水，而当EGFR基因突变，那就相当于阀门出现故障，水不受控制一直流，而一二代靶向药则相当于维修部件，加上后可以恰好修理阀门，恢复调节功能。（这里顺便一提一二代的区别，可以理解为一代这个零件比较松弛，可以装上也可以卸下，处于一个动态平衡过程，所以这个阀门的维修效果相对也比较容易松动；而二代靶向药这款零件就比较紧，装上之后就不能拆下来，因此对于阀门维修的效果就比较持久，但顺带也可能引起比较明显的副作用。）
那么，当一二代的维修零件装上之后，阀门虽然恢复正常，但在工作一段时间之后，EGFR这个不安分的水龙头的后半部分又出现各种问题，导致水流再次不受控制，在这些问题里面，最常遇见的，50%左右概率会遇到的事件，就是出现一个叫做EGFR t790m的突变，各位可以把它理解成一个固定形状的裂缝，那么就是因为这个裂缝，所以导致整个水龙头的水流再次不受控制，一二代零件即便还在，也不起作用，这个时候就需要三代名叫奥西替尼的零件出场，严丝合缝恰巧对应t790m这个裂缝，再次将故障的水龙头堵住。
这样解释，各位应该能够理解，为什么现在的医保规定在一二代耐药之后一定要有t790m突变才能报销三代，真的不是为了卡医保报销，控制医保经费，确实是从耐药的原理上出发的。至于很多病友这时候会问，那为什么很多阴性盲试的吃三代也有效呢，这个问题其实套用上面零件的比喻，在一二代耐药之后，水管再次初现问题时，有可能恰巧出现问题的裂缝偏偏和三代的零件形状类似，裂缝也能勉强被堵住，所以可能也有效，但这种情况的概率有多少呢？大概20%左右，比较碰运气的。
所以如果一二代耐药的病友，建议还是正规做个基因检测，不过不用做太贵，经济条件一般的，可以单独做EGFR基因甚至单独EGFR t790m检测，这样的话，阳性有突变的病人可以放心的吃三代靶向，而阴性的病人，就根据自己情况，选择化疗还是碰碰运气。