乙肝病毒携带者以后是一定会发展成肝癌么?概率能比普通人大多少?遗传的概率是多大?
作者:TNT TNT
链接:https://www.zhihu.com/question/23418334/answer/67568948
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【抄袭可耻】关于慢乙肝肝癌相关的知识,我根据2015年最新的大牛们的综述及相关指南,简要整理如下,只涉及观点,具体研究数据请自行看综述全文:
一,肝癌的发病率:
肝细胞肝癌约有50%与HBV感染相关;HBV感染者发生肝癌的几率远大于非HBV感染者,有研究表明这个差距可达100倍;有研究显示,亚裔慢性HBV感染者肝癌的发病率:非活动携带者:0.2%;慢乙肝患者(没有肝硬化):0.6%;慢乙肝、代偿期肝硬化患者:3.7%。可见携带者也有肝癌的发病风险。
二,肝癌的发病原因:
1)慢性炎症造成的持续的细胞损伤-凋亡-组织修复/再生
2)HBV插入人基因组造成的基因组/染色体不稳定,造成插入突变及甲基化异常或miRNA表达改变等表观遗传改变
3)HBV前S/S蛋白造成内质网及线粒体功能障碍,导致氧化应激,还可能上调端粒酶的表达
4)HBVX蛋白可能干扰重要蛋白的表达或信号转导,比如上调血管内皮生长因子、HIF-1、ANG2等蛋白,影响p53调控的细胞凋亡及血管发生
5)其他太多,我不想列举了
三,肝癌发病的危险因素:
HBV高复制是HCC发生的重要影响因子,有研究认为病毒载量及HBsAg水平与HCC风险有线性关系,此外老龄、男性、酗酒、HCC家族史、HBV基因型、合并HCV/HDV/HIV感染和一些代谢综合征也会提高HCC风险。
四,肝癌患者的抗病毒推荐:
2012 APASL:推荐建议17:对于HBV DNA高于2000IU/ml的肝癌患者在肝癌治疗前后应该应用核苷类药物进行抗病毒治疗,正如没有发展成肝癌的慢性乙肝患者一样进行处理(ⅢB)。肝癌患者在接受动脉化疗栓塞治疗前应开始核苷类药物抗病毒治疗(ⅡA)。
2014中国慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:推荐意见5:HBV相关HCC患者应在恰当选择HCC治疗措施的基础上积极进行抗HBV治疗,并且建议优先选择强效低耐药的ETV或TDF(B1)。
2010年中华医学会指南:抗病毒治疗可显著延长HCC患者的生存期,对HBV DNA阳性的非终末期HCC患者建议应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗。
五、抗病毒治疗与肝癌的发生率
抗病毒药物能够降低肝癌发病率,但不能阻断HCC的发生;非肝硬化患者服用一线抗病毒药物恩替卡韦或替诺福韦,肝癌的发病率在0.01-1.4%;而肝硬化患者服用恩替卡韦或替诺福韦,HCC的发病率在0.9-5.4%;基于亚裔患者的研究发现,目前核苷(酸)类似物治疗能使肝硬化患者HCC发病率降低30%左右,能使非肝硬化患者HCC发病率降低80%左右。恩替卡韦、替诺福韦等一线抗病毒药物与较早的抗病毒药在HCC风险降低上无明显差异。
另外,值得一提的是,HBsAg清除是目前慢乙肝抗病毒的终极目标,实现了HBsAg的患者肝癌发病率大大降低,但是,实现了HBsAg清除的患者仍有可能发生HCC。
六、肝癌的监测
根据2015年WHO指南:
建议以下患者每6个月常规腹部超声和甲胎蛋白检查,以监测肝细胞癌的发生:
ˉ 有肝硬化者,无论年龄和其他风险因素如何(强烈推荐,低质量证据)
ˉ 有肝细胞癌家族史(强烈推荐,低质量证据)
ˉ 年龄40岁以上(根据当地肝细胞癌发病率,也可设定较低年龄)、没有肝硬化临床证据(或APRI评分≤2分),但乙肝病毒 DNA 水平>2000 IU/mL者(若可检测乙肝病毒 DNA)。(条件性推荐,低质量证据)
参考文献
1.2015 WHO 慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南
2. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a2012 update. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561
3. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会,慢性乙型肝炎防治指南(2010版),中华肝脏病杂志,2011;19(1):13-24
4. 2014中国慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识
5. Papatheodoridis GV,Chan HL, Hansen BE. Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B:assessment and modification with current antiviral therapy. J Hepatol. 2015Apr;62(4):956-67. doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.002
6. Baran B, Nucleos(t)ide analogs in the prevention ofhepatitis B virus related hepatocellular carcinoma. World J Hepatol. 2015 Jul8;7(13):1742-54. doi: 10.4254/wjh.v7.i13.1742
作者:TNT TNT
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【抄袭可耻】关于慢乙肝肝癌相关的知识,我根据2015年最新的大牛们的综述及相关指南,简要整理如下,只涉及观点,具体研究数据请自行看综述全文:
一,肝癌的发病率:
肝细胞肝癌约有50%与HBV感染相关;HBV感染者发生肝癌的几率远大于非HBV感染者,有研究表明这个差距可达100倍;有研究显示,亚裔慢性HBV感染者肝癌的发病率:非活动携带者:0.2%;慢乙肝患者(没有肝硬化):0.6%;慢乙肝、代偿期肝硬化患者:3.7%。可见携带者也有肝癌的发病风险。
二,肝癌的发病原因:
1)慢性炎症造成的持续的细胞损伤-凋亡-组织修复/再生
2)HBV插入人基因组造成的基因组/染色体不稳定,造成插入突变及甲基化异常或miRNA表达改变等表观遗传改变
3)HBV前S/S蛋白造成内质网及线粒体功能障碍,导致氧化应激,还可能上调端粒酶的表达
4)HBVX蛋白可能干扰重要蛋白的表达或信号转导,比如上调血管内皮生长因子、HIF-1、ANG2等蛋白,影响p53调控的细胞凋亡及血管发生
5)其他太多,我不想列举了
三,肝癌发病的危险因素:
HBV高复制是HCC发生的重要影响因子,有研究认为病毒载量及HBsAg水平与HCC风险有线性关系,此外老龄、男性、酗酒、HCC家族史、HBV基因型、合并HCV/HDV/HIV感染和一些代谢综合征也会提高HCC风险。
四,肝癌患者的抗病毒推荐:
2012 APASL:推荐建议17:对于HBV DNA高于2000IU/ml的肝癌患者在肝癌治疗前后应该应用核苷类药物进行抗病毒治疗,正如没有发展成肝癌的慢性乙肝患者一样进行处理(ⅢB)。肝癌患者在接受动脉化疗栓塞治疗前应开始核苷类药物抗病毒治疗(ⅡA)。
2014中国慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:推荐意见5:HBV相关HCC患者应在恰当选择HCC治疗措施的基础上积极进行抗HBV治疗,并且建议优先选择强效低耐药的ETV或TDF(B1)。
2010年中华医学会指南:抗病毒治疗可显著延长HCC患者的生存期,对HBV DNA阳性的非终末期HCC患者建议应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗。
五、抗病毒治疗与肝癌的发生率
抗病毒药物能够降低肝癌发病率,但不能阻断HCC的发生;非肝硬化患者服用一线抗病毒药物恩替卡韦或替诺福韦,肝癌的发病率在0.01-1.4%;而肝硬化患者服用恩替卡韦或替诺福韦,HCC的发病率在0.9-5.4%;基于亚裔患者的研究发现,目前核苷(酸)类似物治疗能使肝硬化患者HCC发病率降低30%左右,能使非肝硬化患者HCC发病率降低80%左右。恩替卡韦、替诺福韦等一线抗病毒药物与较早的抗病毒药在HCC风险降低上无明显差异。
另外,值得一提的是,HBsAg清除是目前慢乙肝抗病毒的终极目标,实现了HBsAg的患者肝癌发病率大大降低,但是,实现了HBsAg清除的患者仍有可能发生HCC。
六、肝癌的监测
根据2015年WHO指南:
建议以下患者每6个月常规腹部超声和甲胎蛋白检查,以监测肝细胞癌的发生:
ˉ 有肝硬化者,无论年龄和其他风险因素如何(强烈推荐,低质量证据)
ˉ 有肝细胞癌家族史(强烈推荐,低质量证据)
ˉ 年龄40岁以上(根据当地肝细胞癌发病率,也可设定较低年龄)、没有肝硬化临床证据(或APRI评分≤2分),但乙肝病毒 DNA 水平>2000 IU/mL者(若可检测乙肝病毒 DNA)。(条件性推荐,低质量证据)
参考文献
1.2015 WHO 慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南
2. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a2012 update. Hepatol Int. 2012;6(3):531-561
3. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会,慢性乙型肝炎防治指南(2010版),中华肝脏病杂志,2011;19(1):13-24
4. 2014中国慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识
5. Papatheodoridis GV,Chan HL, Hansen BE. Risk of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B:assessment and modification with current antiviral therapy. J Hepatol. 2015Apr;62(4):956-67. doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.002
6. Baran B, Nucleos(t)ide analogs in the prevention ofhepatitis B virus related hepatocellular carcinoma. World J Hepatol. 2015 Jul8;7(13):1742-54. doi: 10.4254/wjh.v7.i13.1742