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【医伴旅】奈拉滨如何改善T细胞急性淋巴细胞白血病无病生存率?

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奈拉滨是一种核苷代谢抑制剂,在2005年的时候就已经在美国上市了,适用于治疗T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴细胞淋巴瘤的成人和1岁及以上疾病无反应的儿童患者在接受至少两种化疗方案治疗后复发或复发。
奈拉滨的作用机制
奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿拉伯呋喃基鸟嘌呤(ara-G)的前药,是一种核苷代谢抑制剂。奈拉滨被ADA去甲基化为ara-G,被脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶单磷酸化,随后转化为活性5'-三磷酸,ara-GTP。ara-GTP在白血病母细胞中的积累允许掺入脱氧核糖核酸(DNA),从而抑制DNA合成和细胞死亡。其他机制可能导致奈拉滨的细胞毒性和全身毒性。

奈拉滨的临床试验数据
在一项临床试验中研究了奈拉滨在成人患者中的安全性和有效性,该试验包括39名接受治疗的患者,其中28名患有T-ALL或T-LBL,这些患者在至少两种先前的诱导方案后复发或难以治疗。在第1、3和5天,每21天重复一次,在2小时内静脉注射1500-mg/㎡剂量的奈拉滨。在治疗中出现2级或更严重神经毒性体征或症状的患者将停止进一步使用奈拉滨治疗。17名患者被诊断为T-ALL,11名患者被诊断为T-LBL。对于≥2次先前诱导的患者,年龄范围为16至65岁(平均:34岁),大多数患者为男性(82%)和白种人(61%)。中枢神经系统(CNS)疾病患者不符合条件。
该试验中的完全缓解(CR)定义为骨髓原始细胞计数≤5%,没有其他疾病证据,外周血计数完全恢复。还评估了没有完全血液学恢复(CR*)的完全反应。表5显示了先前接受≥2次诱导的患者的试验结果。


1楼2022-01-07 09:59回复