1、原著结局
该剧改编自祈祷君的同名小说，原著小说中，是一个简单但圆满的结局，李诗情和肖鹤云阻止了爆炸，成功拯救了车上所有人，循环因此结束。不过在循环中，李诗情和肖鹤云并没有查到王萌萌下车的真相，只是通过当年的45路公交车乘客回忆吗，猜测王萌萌是遇到了色狼。不过按照目前的剧情来看，显然要解开王萌萌突然下车的谜团，不会是原著这么简单的结局。
2、凶手梦境式结局
也有网友猜测，结局是王兴德的一场梦，原著中王兴德接受记者采访时表示，自己炸车的意念并没有那么坚定，开车过程中多次思绪飘忽，想过有人生病、吵架或者公交车发生剐蹭。这正是循环中所发生的事，也许一切只是王兴德在纠结时产生的梦境，梦醒了循环也就结束了。
3、“因果宿命论”结局
有网友发现，李诗情和王萌萌有太多相似之处，都只有20岁，都在同一所大学读书，事发当天都身穿蓝色上衣背白色帆布包，连包右下角的配饰都一样。因此他们猜测，是死去的王萌萌的灵魂在冥冥之中阻止一切，所以选中了和她相似的李诗情进入循环来改变结局。
4、游戏世界式结局
剧中多次提到肖鹤云游戏架构师的身份，所以网友猜测，结局或许会用游戏来解释循环。整个故事都发生在肖鹤云的游戏世界，李诗情是游戏中的玩家，他们不断循环的过程，其实就是重新开始游戏的过程，只有阻止公交车爆炸，救下整车的人，游戏才算通关，循环也就结束了。
5、幸存者综合征结局
在13集的结尾处，剧中反复提到幸存者综合征，有可能是在为最后的结局埋伏笔。李诗情和肖鹤云是那场爆炸中唯二的幸存者，被救后患上了幸存者综合征，在脑海中反复回忆车上的情景，幻想着重来改变事情的结局。肖鹤云在循环中逐渐体力不支，那是因为他还处在受伤昏迷状态，只有意识是清醒的。
6、双循环式结局
还有一种脑洞大开的猜测，王萌萌和肖鹤云、李诗情，都处在同一循环之中。5年前的王萌萌提前预料公交车会发生意外，经过多次循环阻止，发现只有牺牲自己才能解救整车人。5年后李诗情和肖鹤云又陷入了这个循环中，不只事情的起因成了王萌萌的死，李诗情和肖鹤云只有循环回到5年前，救回王萌萌，才能真正走出循环。
7、平行时空式结局
最后一个猜测与双循环相似，但更加复杂，王萌萌依旧在循环中，李诗情和肖鹤云的故事，只是她的其中一次循环。王萌萌每次循环，都会衍生出一个故事线，故事里也在循环，因此产生了一个个平行时空。这也就与剧名《开端》相呼应，“车祸”之是一个开端，之后会衍生出一个个不同的故事，不断循环下去。