关于3期CheckMate-648试验
CheckMate -648是一项随机的3期研究，评估了O药+Y药(N = 325)或O药联合氟尿嘧啶和顺铂(N=321)与氟尿嘧啶+顺铂单药(N=324)在既往未治疗、不能切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者中的疗效。
本试验的主要终点是采用盲法独立中心审查(BICR)得出的肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者(基于O药的联合化疗与化疗)的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。该试验的次要终点包括所有随机人群中由BICR得出的OS和PFS。
在O药联合化疗组中，患者在第1天和第15天接受O药240 mg治疗，第1天至第5天(连续5天)接受氟尿嘧啶800mg/m/天治疗，在四周周期的第1天接受顺铂80 mg/m治疗。患者接受O药治疗长达24个月，或直至疾病进展、毒性不可接受或撤销同意，并接受化疗直至疾病进展、毒性不可接受或撤销同意。
在O药+Y药组中，患者每2周接受O药3 mg/kg治疗，每6周接受Y药1 mg/kg治疗，直至24个月或直至疾病进展、不可接受的毒性或撤销同意。

CheckMate -648疗效和安全性结果
CheckMate -648的结果包括：
· 肿瘤细胞PD-L1表达≥ 1%的受试者的OS(主要终点):中位OS为13.70个月(95%置信区间[CI]: 11.24，17.02；与9.07个月(95% CI: 7.69，9.95)化疗相比(危险比[HR]= 0.64；95%CI: 0.46，0.90；p=0.0010)。
· 肿瘤细胞PD-L1表达≥ 1%的受试者的PFS(主要终点):中位PFS为4.04个月(95% CI:2.40，4.93)，而O药+Y药组为4.44个月(95% CI:2.89，5.82)，化疗组为4.44个月(HR = 1.0295% CI: 0.73，1.43；p=0.8958)。
· ORR(次要终点):O药+Y药组的ORR为35.4% (95% CI: 28.0，43.4)，而化疗组为19.7% (95% CI: 13.8，26.8)。
· 安全性(基于不同肿瘤类型的汇总数据): O药+Y药的3-5级不良反应发生率为62%，单独化疗的发生率为52%，1.0%的致命不良反应归因于O药+Y药，包括肺炎。O药+Y药治疗的中位持续时间为3.79个月(95%CI: 3.52，4.60)，化疗的中位持续时间为3.48个月(95% CI: 3.45，3.48)。

此前，在2021年9月，FDA根据CheckMate-648试验的数据，接受了O药+Y药和O药加氟嘧啶和含铂化疗的补充生物制剂许可申请，用于不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌成年患者的一线治疗。根据处方药使用者费用法案，该机构预计将于2022年5月28日做出决定。