21三体综合征的诊断主要依靠染色体检查。根据患者的核型组成的不同可分为以下三种类型：
（1）21三体型 约92.5%的先天愚型患者属于此类型。患者的核型为47，XX（XY），+21（图6-18），即比正常人多了一条21号染色体。该病的形成原因主要是由于配子形成过程中发生了21号染色体的不分离。研究表明21三体型先天愚型患者80%是由于其母亲生殖细胞在减数分裂时（其中80%在第一次减数分裂期），20%是由于父亲生殖细胞减数分裂时（其中60%在第一次减数分裂期,40%在第二次减数分裂期）发生不分离的结果。
21三体型综合征的发病率随母亲年龄增高而增加。据Carter和Evans统计，35岁以上的妇女生育21三体综合征患儿的机会显著增加，45岁以上的妇女生育21三体型综合征患儿的机会增加更为明显（表6-1）。这可能与高龄孕妇的卵细胞染色体容易出现不分离有关。有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。不过这方面的意见还不很一致。
（2）嵌合型 较少见，约占先天愚型患者的2.5%。此型的发生原因是受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，第21号染色体发生了不分离。患者的核型为46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。如果染色体不分离发生的时间越早，则异常的细胞系所占的比例就越大，临床症状就越重，反之临床症状就越轻。所以，此类型患者的临床症状多数不如21三体型严重、典型。
（3）易位型 此类患者约占全部先天愚型患者的5%左右。其特点是多余的一条21号染色体，不是独立存在的，而是经罗伯逊易位，移至D组或G组的一条染色体上。所以，这些患者体细胞中的染色体的总数仍为46条，但实际上有一条染色体上是附有一条额外的21号染色体，从而表现出与典型的21三体相同的临床症状。易位型先天愚型中最常见的是D/G易位。例如14/21易位，患者的核型为46，XX（XY） ，一14，+t（14q；21q）。即核型中少了一条14号染色体，多了一条由14号长臂与21号长臂形成的易位染色体。这种易位约3/4是新发生的，1/4是由双亲之一遗传而来的。在后一种情况下，母亲是一个易位携带者的可能性远高于父亲。易位携带者的核型为45，XY（XX），一14，-21，+t（14q；21q）。虽然染色体总数少了一条，但从总的遗传物质来看，与正常人没有什么大的区别，基本上仍处于平衡状态，因此也叫做平衡易位携带者。这类携带者外观可毫无异常表现，但与正常人结婚后所生子女中1/4为正常人，1/4为14/21易位型先天愚型患者，1/4为易位携带者，1/4缺乏一条21号染色流产
（1）21三体型 约92.5%的先天愚型患者属于此类型。患者的核型为47，XX（XY），+21（图6-18），即比正常人多了一条21号染色体。该病的形成原因主要是由于配子形成过程中发生了21号染色体的不分离。研究表明21三体型先天愚型患者80%是由于其母亲生殖细胞在减数分裂时（其中80%在第一次减数分裂期），20%是由于父亲生殖细胞减数分裂时（其中60%在第一次减数分裂期,40%在第二次减数分裂期）发生不分离的结果。
21三体型综合征的发病率随母亲年龄增高而增加。据Carter和Evans统计，35岁以上的妇女生育21三体综合征患儿的机会显著增加，45岁以上的妇女生育21三体型综合征患儿的机会增加更为明显（表6-1）。这可能与高龄孕妇的卵细胞染色体容易出现不分离有关。有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。不过这方面的意见还不很一致。
（2）嵌合型 较少见，约占先天愚型患者的2.5%。此型的发生原因是受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，第21号染色体发生了不分离。患者的核型为46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。如果染色体不分离发生的时间越早，则异常的细胞系所占的比例就越大，临床症状就越重，反之临床症状就越轻。所以，此类型患者的临床症状多数不如21三体型严重、典型。
（3）易位型 此类患者约占全部先天愚型患者的5%左右。其特点是多余的一条21号染色体，不是独立存在的，而是经罗伯逊易位，移至D组或G组的一条染色体上。所以，这些患者体细胞中的染色体的总数仍为46条，但实际上有一条染色体上是附有一条额外的21号染色体，从而表现出与典型的21三体相同的临床症状。易位型先天愚型中最常见的是D/G易位。例如14/21易位，患者的核型为46，XX（XY） ，一14，+t（14q；21q）。即核型中少了一条14号染色体，多了一条由14号长臂与21号长臂形成的易位染色体。这种易位约3/4是新发生的，1/4是由双亲之一遗传而来的。在后一种情况下，母亲是一个易位携带者的可能性远高于父亲。易位携带者的核型为45，XY（XX），一14，-21，+t（14q；21q）。虽然染色体总数少了一条，但从总的遗传物质来看，与正常人没有什么大的区别，基本上仍处于平衡状态，因此也叫做平衡易位携带者。这类携带者外观可毫无异常表现，但与正常人结婚后所生子女中1/4为正常人，1/4为14/21易位型先天愚型患者，1/4为易位携带者，1/4缺乏一条21号染色流产
