细胞正常功能的维持离不开基因组DNA序列信息的精准传递——转录调控，转录则需要通过RNA聚合酶II（RNA polymerase II，RNAPII）的招募（recruitment）、起始（initiation）、暂停-释放（pausing-release）、延伸（elongation）等过程最终合成生物蛋白质大分子来执行下游功能 【1,2】。细胞命运则是由特定的转录程序来决定，且受到转录因子和表观遗传修饰（染色质调控因子）等在内的多层次因素的调节【3,4】。虽然过去几十年对于表观遗传调控的研究取得了巨大的成就，例如发现和鉴定了众多不同组蛋白、DNA或RNA修饰标志物的修饰酶（writer）、去修饰酶（eraser）和修饰识别蛋白（reader）；但是大部分组蛋白的翻译后修饰（posttranslational modifications，PTMs）在染色质调节和转录过程中的作用主要是通过破坏PTMs相关的酶来间接推测出来的。
通过基于APEX2技术的RNAPII临近蛋白生物素标记系统发现整合子（Integrator）复合体催化亚基INTS11在H3K4me3的这一转录调控过程中起着关键作用。基于这些新发现，研究人员也提出了新的H3K4me3调控基因转录的模型：快速周转的H3K4me3通过动态招募INTS11到基因启动子附近，INTS11则可以通过其核酸内切酶活性来促进处于暂停状态的RNAPII跨过+1核小体进行转录延伸。这些结果将进一步促进领域里对PTMs在基因转录过程中发挥的特异性作用机制的理解，也为研究H3K4me3相关调控因子在细胞命运决定和肿瘤发生发展中的具体作用提供了借鉴。
美国纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心王华博士（目前为Xuejun Jiang实验室的博士后副研究员）是本文独立第一作者，著名表观遗传学家Kristian Helin（现为伦敦癌症研究所(ICR)的首席执行官兼主席）是该研究的通讯作者。此外，该研究工作得到了美国纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心Xuejun Jiang（姜学军）教授等合作者的大力支持
王华博士将加盟北京大学国际癌症研究院，团队正在招收具有表观遗传学、肿瘤学、细胞死亡（铁死亡）、基因转录调控和生物信息学等生物相关背景的研究生、博士后和科研助理、技术员。
https://doi.org/10.1038/s41586-023-05780-8
通过基于APEX2技术的RNAPII临近蛋白生物素标记系统发现整合子（Integrator）复合体催化亚基INTS11在H3K4me3的这一转录调控过程中起着关键作用。基于这些新发现，研究人员也提出了新的H3K4me3调控基因转录的模型：快速周转的H3K4me3通过动态招募INTS11到基因启动子附近，INTS11则可以通过其核酸内切酶活性来促进处于暂停状态的RNAPII跨过+1核小体进行转录延伸。这些结果将进一步促进领域里对PTMs在基因转录过程中发挥的特异性作用机制的理解，也为研究H3K4me3相关调控因子在细胞命运决定和肿瘤发生发展中的具体作用提供了借鉴。
美国纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心王华博士（目前为Xuejun Jiang实验室的博士后副研究员）是本文独立第一作者，著名表观遗传学家Kristian Helin（现为伦敦癌症研究所(ICR)的首席执行官兼主席）是该研究的通讯作者。此外，该研究工作得到了美国纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心Xuejun Jiang（姜学军）教授等合作者的大力支持
王华博士将加盟北京大学国际癌症研究院，团队正在招收具有表观遗传学、肿瘤学、细胞死亡（铁死亡）、基因转录调控和生物信息学等生物相关背景的研究生、博士后和科研助理、技术员。
https://doi.org/10.1038/s41586-023-05780-8
