PI3Kδ过度活化综合征病因、症状及治疗
PI3Kδ过度活化综合征是由编码PI3KD的基因突变引起的，PI3KD是白细胞正常发育和功能的关键蛋白。这种疾病特别影响B细胞和T细胞，导致细胞不能正常成熟和功能故障，这使得患有该疾病的人难以抵抗细菌和病毒感染。
这种疾病使患者更容易受到鼻窦、耳朵和呼吸道的反复感染。它还可能导致淋巴结、扁桃体、脾脏和其他器官肿大，从而阻塞呼吸道和胃肠道。此外，这种蛋白质缺乏症还使患者更容易患上血癌。
原发性免疫缺陷的重叠症状导致PI3Kδ过度活化综合征经常被误诊。该病于2013年首次得到确诊，现在可以通过基因检测进行诊断。根据Pharming的数据，PI3Kδ过度活化综合征影响了全球约100万至200万人。
治疗主要包括症状治疗：预防性抗生素、免疫球蛋白替代和免疫抑制。如果发生淋巴瘤，化疗和干细胞移植是治疗的选择，但这些治疗会引入新的并发症风险。

Joenja的作用机制
Joenja是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，旨在靶向阻断PI3K-δ蛋白，这种方法旨在抑制导致B细胞和T细胞调节异常的信号通路。

Joenja临床疗效及安全性
在评估优先审查的新药申请（NDA）后，FDA根据从2/3期临床试验2201（NCT02435173）中获得的数据批准了批准。这项安慰剂对照、三盲、随机、多国试验旨在评估Joenja治疗31例12岁及以上患有PI3K-δ突变的PI3Kδ过度活化综合征患者的安全性和疗效。
在研究期间，21名患者接受了70毫克的Joenja，10名患者接受了安慰剂，每天两次，持续12周。共同的主要疗效终点是淋巴细胞增殖的改善（或淋巴结大小的减少）和免疫表型的正常化(通过计算初始B细胞占总B细胞的百分比估量)。
结果显示，截至研究的第85天，Joenja组患者的淋巴结大小减小；初始B细胞计数增加了37%，免疫细胞水平正常化。这些数据表明病情有所改善，潜在的免疫缺陷得到了纠正。
在安全性方面，Joenja最常见的副作用（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。Joenja可能对胎儿造成伤害；应告知患者对胎儿的潜在风险，并应在开始治疗前核实患者的妊娠状况。中度至重度肝功能损害患者不应使用Joenja。