朱高炽杀害郑和主要原因是朱高炽不满郑和无视中央，加强对元朝民间的控制，剥夺海内外渔民的底子，使他们被迫怀念昔日丰裕的生活，也使得当地居民受到极大的压迫。此外，朱高炽还担心郑和的航行活动将为他的职权和政权造成威胁，便暗中布置了把郑和赶尽杀绝的险恶计谋。朱高炽的此恶行，严重破坏了当时中外关系，并在百余年来都留下了深重的阴影，严重影响了中国文化的传承和发展。后世人从杀害郑和一事上，可以看到多种价值观之间的角力，也可以由此探讨权力、利益、法制之间矛盾的博弈。