本综合征的发病原因及发病机制尚不十分清楚，现认为与神经、精神等多种因素有关，

因为不宁腿综合征的病因及发病机制尚不明确，因此治疗以缓解症状、去除病因为主。一般原发性不宁腿综合征以缓解症状为治疗原则，继发性不宁腿综合征则应首先治疗原发病。

多巴胺能药物：可以弥补多巴胺分泌不足，代表药物有左旋多巴，可以明显改善不宁腿综合征的症状，减少周期性肢动，提高睡眠质量。适用于轻度不宁腿综合征患者和间歇性发作的患者。长期使用可能导致症状加重，因此不适合每天都出现症状的患者。

多巴胺受体激动剂：该类药物在分子结构上和多巴胺相似，可以直接作用于多巴胺受体让更多的多巴胺发挥作用。常见药物有普拉克索、卡麦角林、罗匹尼罗等。适合治疗频发（每天都出现）不宁腿综合征症状的患者。副作用有头痛、恶心、疲劳乏力、便秘、外周水肿等。

抗惊厥药物：可以改善患者症状，尤其是有疼痛感的患者。常用药物有加巴喷丁、卡马西平等，适合对多巴胺能药物、多巴胺受体激动剂不耐受或这两种药治疗效果不理想的患者，特别是对疼痛明显的患者。高龄患者使用此类药物可能有共济失调（表现为肢体活动不协调）、镇静（可表现为易疲劳、嗜睡等）等不良反应。

阿片类药物：通过与内源性阿片竞争受体来阻止内源性阿片发挥作用，从而改善症状。此类药物有羟可酮、氢可酮等。适合上述药物治疗效果不佳、比较难治的不宁腿综合征患者。可能副作用有镇静、便秘等。

治疗原发病：已明确原发病的不宁腿综合征患者首先应积极治疗原发病，如缺铁性贫血患者应补铁治疗，口服或静脉补铁对明确缺铁的患者有效，但是否对其他不宁腿综合征患者有效尚不明确；帕金森病患者应进行包括药物治疗、手术治疗和康复治疗在内的综合治疗；尿毒症患者可通过药物治疗、透析治疗等改善症状，终末期尿毒症患者可通过肾移植改善尿毒症，从而缓解不宁腿综合征症状

轻度不宁腿综合征患者可以不采取药物治疗，常用的非药物治疗方法有适度有氧运动、保持规律的生活作息、睡前肢体按摩或拉伸、热水浴、补充叶酸等，有助于症状缓解。妊娠期不宁腿综合征患者应优先选择非药物治疗

中医活血化瘀类药物、针灸治疗等对不宁腿综合征患者的症状改善可能有一定效果，建议在正规机构的专业医师指导下治疗。