实力靶点3CL
何谓3CL蛋白酶?
3CL蛋白酶也称3C样蛋白酶或主要蛋白酶(Mpro),是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶,也是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)复制所必须的酶。3CL蛋白酶由306个氨基酸组成,是包含三个结构域(I,II和III)的同源二聚体半胱氨酸蛋白酶,参与蛋白前体的大多数成熟切割。
具体来看,3CL蛋白酶可以在11个保守位点切割冠状病毒多肽链,属于蛋白酶PA家族的成员。RNA基因组包含多个基因,分别编码不同的蛋白质,大部分的RNA基因组被重叠的ORF1a和ORF1b覆盖,3CL蛋白酶与另一个蛋白水解酶(木瓜蛋白酶)共同将多肽链(pp1a和pp1ab)加工形成的十六种非结构蛋白(NSP),参与不同的病毒功能,在病毒的复制中发挥着重要作用,包括形成复制酶-转录酶。
SARS-CoV-2作为一种有包膜的单股正链RNA病毒,具有约30000个核苷酸的大基因组。当其进入细胞之后,如果不经历3CL蛋白酶的水解切割就无法进行后续的转译和复制,也就无法继续产生子代病毒。因此3CL蛋白酶抑制剂的作用机制则是通过抑制3CL蛋白酶的活性,导致蛋白前体不能被切割并参与组装形成成熟的病毒体,从而阻止病毒的自我复制。
3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒中高度“保守”,不容易出现导致靶向3CL药物疗效降低的突变。通俗来说,3CL蛋白酶抑制剂具有广谱抗冠状病毒活性,即使未来SARS-CoV-2从奥密克戎继续发生变异,这种靶点药物依旧有效。同时,其安全性较高,因为人体内没有3CL同源蛋白,所以人体在服用该类药物时,发生毒副作用的风险较小。
何谓3CL蛋白酶?
3CL蛋白酶也称3C样蛋白酶或主要蛋白酶(Mpro),是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶,也是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)复制所必须的酶。3CL蛋白酶由306个氨基酸组成,是包含三个结构域(I,II和III)的同源二聚体半胱氨酸蛋白酶,参与蛋白前体的大多数成熟切割。
具体来看,3CL蛋白酶可以在11个保守位点切割冠状病毒多肽链,属于蛋白酶PA家族的成员。RNA基因组包含多个基因,分别编码不同的蛋白质,大部分的RNA基因组被重叠的ORF1a和ORF1b覆盖,3CL蛋白酶与另一个蛋白水解酶(木瓜蛋白酶)共同将多肽链(pp1a和pp1ab)加工形成的十六种非结构蛋白(NSP),参与不同的病毒功能,在病毒的复制中发挥着重要作用,包括形成复制酶-转录酶。
SARS-CoV-2作为一种有包膜的单股正链RNA病毒,具有约30000个核苷酸的大基因组。当其进入细胞之后,如果不经历3CL蛋白酶的水解切割就无法进行后续的转译和复制,也就无法继续产生子代病毒。因此3CL蛋白酶抑制剂的作用机制则是通过抑制3CL蛋白酶的活性,导致蛋白前体不能被切割并参与组装形成成熟的病毒体,从而阻止病毒的自我复制。
3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒中高度“保守”,不容易出现导致靶向3CL药物疗效降低的突变。通俗来说,3CL蛋白酶抑制剂具有广谱抗冠状病毒活性,即使未来SARS-CoV-2从奥密克戎继续发生变异,这种靶点药物依旧有效。同时,其安全性较高,因为人体内没有3CL同源蛋白,所以人体在服用该类药物时,发生毒副作用的风险较小。