再生元制药公司昨日宣布，欧盟委员会已批准其Ordspono(odronextamab，奥尼妥单抗)输注溶液，用于治疗已接受两线或以上系统治疗的复发或难治性的滤泡性淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者。这是Ordspono在全球范围内首次获得监管部门批准用于此类患者。

Ordspono是一种CD20xCD3双特异性抗体，可与表达CD20的肿瘤B细胞和表达CD3的T细胞结合。同时结合可诱导T细胞活化和产生多克隆细胞毒性T细胞反应，从而导致靶细胞（包括恶性B细胞）裂解。

针对这两种淋巴瘤，目前已有几种美国FDA批准的同类药物。包括艾伯维和Genmab的双特异性抗体Epkinly已获得对滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的批准；以及罗氏的两种T细胞接合剂，Columvi获得对弥漫性大B细胞淋巴瘤的批准，Lunsumio获得批准用于滤泡性淋巴瘤治疗。

Ordspono和这些疗法均获批用于三线治疗，可作为昂贵且繁琐的CAR-T细胞疗法的替代方案。这些药物均是旨在同时与肿瘤细胞和免疫细胞上的分子结合，以刺激对癌症的免疫反应。与必须由患者自身细胞制造的CAR-T药物不同，双特异性药物提供了一种现成的治疗选择。然而，CAR-T药物通常只注射一次，而双特异性药物则要求淋巴瘤患者返回医疗机构进行重复治疗，这可能需要长时间输液。CAR-T和双特异性抗体都会产生免疫相关的副作用，并可能导致住院治疗。

【Ordspono关键临床研究】
欧盟对Ordspono批准的支持数据来自2期ELM-2试验（NCT03888105）以及1期ELM-1试验（NCT02290951）。
正在进行的ELM-1试验正在评估Ordspono对CD20阳性B细胞恶性肿瘤患者（包括滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤）的疗效，这些患者既往接受过CD20靶向抗体疗法治疗，其中包括一组在接受CART细胞疗法后病情出现进展的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。
试验的B部分正在研究在剂量探索和扩展阶段皮下注射该药物对B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的作用。B部分的主要终点包括不良反应、剂量限制性毒性和总缓解率(ORR)。
在60名接受CAR-T细胞治疗后病情进展的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，接受Ordspono治疗的患者的总缓解率为48%，其中完全缓解(CR)率为32%。缓解者的中位缓解持续时间(DOR)为15个月（95%CI，3-不可评估[NE]）。
正在进行的ELM-2试验正在研究Ordspono对复发/难治性B-NHL成人患者（包括复发或对至少2种既往疗法有耐药性的滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤）的效果。主要终点是独立中央审查评估的总缓解率。
根据独立审查委员会的评估，在可评估的128名滤泡性淋巴瘤患者中，Ordspono的总缓解率为80%，其中完全缓解率为73%。在达到完全缓解的患者中，中位缓解持续时间为25个月(95%CI，20-NE)。
此外，在一组127名未接受过CAR-T细胞治疗的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，Ordspono的总缓解率为52%，其中完全缓解率为31%。在达到完全缓解的患者中，中位缓解持续时间为18个月(95%CI，10-NE)。
在两项试验中，最常见的不良反应是细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症、发热、贫血、血小板减少症、腹泻和COVID-19。最常见的严重不良反应是细胞因子释放综合征、COVID-19、肺炎和发热。Ordspono可导致严重或致命的感染，以及可能严重甚至危及生命的细胞因子释放综合征。