长效生物制剂depemokimab两项3期临床数据完整结果公布

昨日，葛兰素史克(GSK)公布了3期临床试验SWIFT-1和SWIFT-2的完整结果，这两项试验评估了在研单抗depemokimab与安慰剂相比，在具有2型炎症特征（以血液嗜酸性粒细胞计数为标志）的严重哮喘成人和青少年患者的疗效和安全性。分析显示，两项试验均达到其主要终点，与安慰剂相比，52周内临床显著恶化(哮喘发作)的年化率显著降低，具有统计学意义，预先指定的汇总分析显示恶化显著降低54%。 这些数据在奥地利维也纳举行的欧洲呼吸学会国际会议(9月7-11日)上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

重度哮喘是指需要使用高剂量吸入性皮质类固醇加第二种控制药物（和/或全身性皮质类固醇）或生物疗法治疗的哮喘，以防止其变得“不受控制”或尽管接受治疗仍然“不受控制”。 GSK指出，depemokimab是第一个在3期试验中评估的超长效生物制剂，对白细胞介素-5 (IL-5)具有结合亲和力和高效能，使重度哮喘患者的给药间隔为6个月。IL-5是2型炎症中的关键细胞因子(蛋白质)。这种炎症通常通过升高的血液嗜酸性粒细胞(一种白细胞)计数来识别，是80%以上患有严重哮喘的人的潜在病理学原因，并可导致不可预测的恶化。 depemokimab可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。

SWIFT-1(ClinicalTrials.gov识别号:NCT04719832)和SWIFT-2(ClinicalTrials.gov识别号:NCT04718103)试验均为随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估depemokimab(一种对白细胞介素-5具有高结合亲和力的超长作用生物制剂)在具有嗜酸性粒细胞表型的严重未控制哮喘患者中的安全性和有效性。 除了标准的护理治疗外，研究参与者被随机分配在第0周和第26周接受皮下注射depemokimab或安慰剂。主要终点是超过52周临床显著恶化的年化率。

在SWIFT-1中，完整的分析集包括250名接受depemokimab治疗的患者和132名接受安慰剂治疗的患者。研究结果显示，与安慰剂相比，使用depemokimab治疗可使急性发作减少58%(比率[RR]，0.42 [95% CI，0.30-0.59]；P <.001)。年化恶化率(AER)在depemokimab组为0.46 (95% CI，0.36-0.58)，在安慰剂组为1.11 (95% CI，0.86-1.43)。 在SWIFT-2中，完整的分析集包括252名接受depemokimab治疗的患者和128名接受安慰剂治疗的患者。与安慰剂相比，depemokimab将急性发作的发生率降低了48% (RR，0.52 [95% CI，0.36-0.73]；P <.001)。depemokimab组的AER为0.56 (95% CI，0.44-0.70)，安慰剂组的AER为1.08 (95% CI，0.83-1.41)。 在两项试验的汇总分析中，与安慰剂相比，使用depemokimab治疗导致需要住院或急诊就诊的临床显著恶化减少了72%(RR，0.28 [95% CI，0.13-0.61]；P =.002)。关于生活质量(通过St. George's Respiratory问卷总分衡量)，在任何一项试验中，在depemokimab组和安慰剂组之间均未观察到显著差异。 就安全性而言，两组患者发生不良事件的比例相似。

这些数据将为世界各地的监管文件提供信息。目前depemokimab尚未在世界任何地方获得批准。

此外，另一项研究(NIMBLE)正在进行中，旨在评估患有严重哮喘的参与者从美泊利单抗(Mepolizumab)或Benralizumab(贝那利珠单抗)转换为depemokimab后的疗效和安全性。 根据新闻稿，depemokimab的半衰期和对IL-5的高效力意味着它具有持续抑制广泛炎症功能的潜力，并且正在对多种2型炎症情况进行研究。depemokimab目前正在对一系列其他IL-5介导疾病进行3期试验评估，包括用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)的OCEAN试验、用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎(CRSwNP)的ANCHOR 1 & 2试验以及用于治疗嗜酸性粒细胞增多症(HES)的DESTINY试验。