⚠️自身免疫性疾病是发病人数最为广泛的慢性疾病，可分类为：
🔴自身抗体类疾病：病因主要是产生了自身蛋白的抗体，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾病、重症肌无力、自免甲亢、甲状腺眼病、IgA肾病、IgG疾病、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥症、自免性血小板减少等等。
🔴辅助T细胞I型、17型疾病：病因主要是TH1、TH17通路过于活跃，包括银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、自免性结膜炎、化脓性汗腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。
🔴辅助T细胞2型疾病：病因是TH2通路过度活跃，包括寻麻疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、哮喘、COPD、各种过敏等。
欧美自免药物年销售额比肩肿瘤药物，并且渗透率越来越高，销售额增长迅速，诞生了一批重磅药物，大部分国际大药企的销售额中自免药物占重要比重，虽然已经有许多自免药物上市，但仍然有非常大的未满足需求，表现为：
1）给药不够友好……比如阿达木单抗、度普利尤单抗、维多利珠单抗等都需要每2周注射一次，病人要长期注射，口服以及延长给药周期是临床迫切的需求。
2）效果有限……比如治疗红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩病的药物效果很微弱，迫切需要更好、新机理、甚至是治愈的药物。
3）药物的副作用比较广泛……比如针对自身抗体类的药物，目前要么清除全部B细胞、要么清除全部IgG抗体，这些疗法无法精确清除病因，只能一刀切，使得免疫系统被削弱，容易感染，临床上需要精准治疗的药物。
对于上述未被满足的需求，药企们正在临床试验多种给药更友好、更高效、更精准、更安全、潜在治愈的疗法，主要有5个方向，也是是我们重点投资的方向：
（1）生物注射剂的口服药物——以往的小分子药物因为靶点不够专一、抑制效果欠佳等原因，在自免疾病领域没有生物制剂那么安全高效，而PROTAC技术的成熟，正在改变这个状况。PROTAC已在癌症领域验证了其靶向专一、安全性好、蛋白降解效率超过90%、可触及全身组织等特点，是治疗自身免疫疾病的极佳技术，biotech和大药厂都在积极推进。
（2）长效生物注射剂——随着多个长效抗体上市，抗体长效技术正在用于升级已经成熟的靶点和新靶点上，以前每2周-4周一次的注射剂正在升级为每2个月-6个月一针的制剂，给药次数大幅降低。另外，长效生物制剂之间联合使用，有望显著提高治疗效果。
（3）更加精准高效的治疗药物——比如对于自身抗体类疾病，直接清除致病性自身抗体，不需要清除全部抗体或全部B细胞，提高疗效且降低副作用。
（4）已临床验证的新机理新靶点——比如限制T细胞共激活的靶点，如OX40L、CD40L等，新细胞因子如TL1A等。新靶点新机理可以补充目前疗效欠佳的治疗药物，联合使用可以提高效果，序贯治疗也有更多选择。
（5）治愈疗法——CD19-CART、CD19-CD3双抗在自身抗体类疾病上的惊艳效果，让人们看到治愈的希望，让制药业为之振奋。CD19这个靶点可以说是上帝送来的礼物，能够重建B细胞免疫系统，又不损害已经获得的疫苗预防能力。很可惜，强直性脊柱炎并没有CD19靶点……
🔴自身抗体类疾病：病因主要是产生了自身蛋白的抗体，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾病、重症肌无力、自免甲亢、甲状腺眼病、IgA肾病、IgG疾病、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥症、自免性血小板减少等等。
🔴辅助T细胞I型、17型疾病：病因主要是TH1、TH17通路过于活跃，包括银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、自免性结膜炎、化脓性汗腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。
🔴辅助T细胞2型疾病：病因是TH2通路过度活跃，包括寻麻疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、哮喘、COPD、各种过敏等。
欧美自免药物年销售额比肩肿瘤药物，并且渗透率越来越高，销售额增长迅速，诞生了一批重磅药物，大部分国际大药企的销售额中自免药物占重要比重，虽然已经有许多自免药物上市，但仍然有非常大的未满足需求，表现为：
1）给药不够友好……比如阿达木单抗、度普利尤单抗、维多利珠单抗等都需要每2周注射一次，病人要长期注射，口服以及延长给药周期是临床迫切的需求。
2）效果有限……比如治疗红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩病的药物效果很微弱，迫切需要更好、新机理、甚至是治愈的药物。
3）药物的副作用比较广泛……比如针对自身抗体类的药物，目前要么清除全部B细胞、要么清除全部IgG抗体，这些疗法无法精确清除病因，只能一刀切，使得免疫系统被削弱，容易感染，临床上需要精准治疗的药物。
对于上述未被满足的需求，药企们正在临床试验多种给药更友好、更高效、更精准、更安全、潜在治愈的疗法，主要有5个方向，也是是我们重点投资的方向：
（1）生物注射剂的口服药物——以往的小分子药物因为靶点不够专一、抑制效果欠佳等原因，在自免疾病领域没有生物制剂那么安全高效，而PROTAC技术的成熟，正在改变这个状况。PROTAC已在癌症领域验证了其靶向专一、安全性好、蛋白降解效率超过90%、可触及全身组织等特点，是治疗自身免疫疾病的极佳技术，biotech和大药厂都在积极推进。
（2）长效生物注射剂——随着多个长效抗体上市，抗体长效技术正在用于升级已经成熟的靶点和新靶点上，以前每2周-4周一次的注射剂正在升级为每2个月-6个月一针的制剂，给药次数大幅降低。另外，长效生物制剂之间联合使用，有望显著提高治疗效果。
（3）更加精准高效的治疗药物——比如对于自身抗体类疾病，直接清除致病性自身抗体，不需要清除全部抗体或全部B细胞，提高疗效且降低副作用。
（4）已临床验证的新机理新靶点——比如限制T细胞共激活的靶点，如OX40L、CD40L等，新细胞因子如TL1A等。新靶点新机理可以补充目前疗效欠佳的治疗药物，联合使用可以提高效果，序贯治疗也有更多选择。
（5）治愈疗法——CD19-CART、CD19-CD3双抗在自身抗体类疾病上的惊艳效果，让人们看到治愈的希望，让制药业为之振奋。CD19这个靶点可以说是上帝送来的礼物，能够重建B细胞免疫系统，又不损害已经获得的疫苗预防能力。很可惜，强直性脊柱炎并没有CD19靶点……
