据Iterum Therapeutics plc于10月25日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其口服片剂Orlynvah(sulopenem etzadroxil/probenecid，硫培南前药/丙磺舒)的新药申请，用于治疗由指定微生物大肠杆菌、肺炎克雷伯菌或奇异变形杆菌引起的无并发症尿路感染(uUTI)且口服抗菌治疗选择有限或没有替代治疗选择的成年女性患者。

这是美国首次批准口服培南类抗生素，也是过去二十年来批准的第二个无并发症尿路感染治疗药物。今年4月份，美国FDA批准了Utility Therapeutics的口服抗生素Pivya用于治疗无并发症尿路感染。

Orlynvah是sulopene metzadroxil和丙磺舒的复方药物，前者是一种新型口服培南类抗生素，是硫培南的前体药物，具有对抗肠杆菌属的强效活性，包括对第三代头孢菌素具有耐药性的编码广谱β-内酰胺酶或AmpC型β-内酰胺酶的肠杆菌属。丙磺舒是一种肾小管转运抑制剂，抑制OAT3介导的硫培南的肾脏清除率，以实现硫培南的血浆浓度升高。

FDA的决定基于一项综合临床研发项目的结果，该项目包括两项关键的III期临床试验SURE 1（美国临床试验编号NCT03354598）和REASSURE（NCT05584657），分别评估了Orlynvah与Augmentin（阿莫西林/克拉维酸钾）和环丙沙星相比在治疗成年女性无并发症尿路感染方面的安全性和有效性。
在SURE 1试验中，2214名患者被随机分配口服Orlynvah每天两次，共5天，或口服Augmentin每天两次，共5天。在Augmentin敏感人群中，Orlynvah并不劣于且在统计学上优于Augmentin。Orlynvah组的综合缓解率（微生物缓解和临床缓解相结合）为61.7%，而Augmentin组的综合缓解率为55%。
在REASSURE试验中，1660名患者被随机分配接受口服Orlynvah每天两次，共5天，或口服环丙沙星250毫克每天两次，共3天。结果显示，Orlynvah在治疗氟喹诺酮类耐药感染方面的疗效优于环丙沙星。Orlynvah组的综合缓解率为48.1%，而环丙沙星组的综合缓解率为32.9%。
在两项试验中，Orlynvah的耐受性均良好。接受Orlynvah治疗的患者最常见的不良反应（≥2%）是腹泻、恶心、外阴阴道霉菌感染、头痛和呕吐。

另外，在评估Orlynvah作为复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染的递减治疗的3期临床试验中（分别为NCT03357614和NCT03358576），Orlynvah没有表现出疗效，因此不适用于治疗这些感染。