Setmelanotide的商品名为Imcivree，是一种用于治疗由罕见的单基因突变引起的遗传性肥胖症的药物。Setmelanotide 于 2020 年 11 月在美国获批用于医疗用途，并于 2021 年 7 月在欧盟获批用于医疗用途。美国食品药品监督管理局(FDA) 将其视为同类首创药物。
【药品规格】
Setmelanotide 10mg/mL；皮下注射溶液；含有苯甲醇。
【药品类别】
黑皮质素 4 (MC4) 受体激动剂。
【制造商】
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
【作用机制】
Setmelanotide 是一种 MC4 受体激动剂，参与调节饥饿感、饱腹感和能量消耗。对于因 POMC、PCSK1 和 LEPR 缺乏导致肥胖且 MC4 受体激活不足的患者，setmelanotide 可重新建立 MC4 受体通路活性，从而减少饥饿感，并通过减少热量摄入和增加能量消耗来促进减肥。
【Imcivree 适应症】
适应症：
对因下列原因导致的肥胖症（≥6岁）患者进行长期体重管理：原阿片黑素皮质素 (POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏，经基因检测证实 POMC、PCSK1 或 LEPR 基因存在变异，这些变异被解释为致病、可能致病或意义不明 (VUS)；或 Bardet-Biedl 综合征 (BBS)。
使用限制：
不适用于因疑似 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏而导致肥胖，且POMC、PCSK1或LEPR变异被归类为良性或可能良性的肥胖症。不适用于与 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏或 BBS 无关的其他类型的肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和一般（多基因）肥胖症。
【Imcivree 剂量和用法】
成人
确认诊断。每天开始时皮下注射至腹部、大腿或手臂；轮换注射部位。
≥12 岁：最初 2 毫克，每天一次，持续 2 周。目标剂量：3 毫克，每天一次。如果起始剂量无法耐受，则减至 1 毫克，每天一次。如果 1 毫克，每天一次的剂量可以耐受至少 1 周，则增加至 2 毫克，每天一次。如果起始剂量可以耐受 2 周，则增加至 3 毫克，每天一次。如果 3 毫克，每天一次的剂量无法耐受，则减至 2 毫克，每天一次。
严重肾功能不全（eGFR 15-29mL/min/1.73m 2）：最初 0.5 毫克，每天一次，持续 2 周。目标剂量：1.5 毫克，每天一次。如果起始剂量可以耐受 2 周，则增加至 1 毫克，每天一次。如果 1 毫克，每天一次的剂量可以耐受至少 1 周，则增加至 1.5 毫克，每天一次。如果无法耐受起始剂量，则停止治疗。
孩子们
<6 岁：未确定。确认诊断。每天开始时皮下注射至腹部、大腿或手臂；轮换注射部位。
6–<12 岁：最初每天 1 毫克，持续 2 周。目标剂量：每天 3 毫克。如果起始剂量不耐受，则减量至每天 0.5 毫克。如果每天 0.5 毫克的剂量至少耐受 1 周，则增加至每天 1 毫克。
如果起始剂量耐受 2 周，则增加至每天 2 毫克。如果每天 2 毫克的剂量不耐受，则减量至每天 1 毫克；如果每天 2 毫克的剂量耐受，则增加至每天 3 毫克。
肾功能损害
终末期肾病患者
终末期肾病（eGFR <15 mL/min/1.73m 2）：不推荐。
严重肾功能不全患者
成人及≥12岁的儿童患者：
(1) 严重肾功能不全（eGFR 15–29mL/min/1.73m 2）：初始剂量 0.5mg SC，每日一次，持续 2 周。目标剂量：1.5mg SC，每日一次。
(2) 如果起始剂量可以耐受 2 周，则增加至每天一次 1 毫克。如果每天一次 1 毫克的剂量可以耐受至少 1 周，则增加至每天一次 1.5 毫克。
(3) 如果无法耐受起始剂量，则停止治疗。
6–<12岁的儿科患者：
不推荐。
轻度或中度肾功能不全患者
轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL/min/1.73m 2）或中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/min/1.73m 2）：剂量与肾功能正常者相同。
行政
(1) 在开始使用 setmelanotide 之前，培训患者或其护理人员正确的注射技术。指导患者使用 1 毫升注射器和适合皮下注射的 28 或 29 号针头。
(2) 给药前约 15 分钟将 setmelanotide 从冰箱中取出。
(3) 或者，在给药前将药瓶在手掌间轻轻滚动 60 秒，以加热 setmelanotide。
(4) 使用前目视检查 setmelanotide。它应呈透明至微乳白色，无色至微黄色。如果发现颗粒物或变色，请勿使用。
(5) 每天开始时注射一次 setmelanotide，无需考虑进餐。
(6) 将 setmelanotide 皮下注射到腹部、大腿或手臂，每天轮换到不同的部位。请勿静脉或肌肉注射 Imcivree。
(7) 如果错过一次剂量，请按照处方继续每日一次的给药方案并服用下一次预定的剂量。
【Imcivree 警告/注意事项】
性唤起障碍。监测抑郁症是否新发或恶化。自杀意念（如果发生，考虑停药）。如果发生超敏反应，停药。 监测皮肤色素病变。在治疗前和治疗期间进行全身皮肤检查。
评估治疗 12-16 周后（对于 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏症）和 1 年后（对于 BBS）的体重减轻情况。如果患者未能减掉基线体重的 ≥5% 或基线 BMI 的 5%（对于具有生长潜力的患者），则停药。
定期评估体重减轻对儿童生长和成熟的影响。严重肾功能不全（6-<12 岁）和 ESRD（≥6 岁）：不推荐。新生儿/婴儿：苯甲醇可能引起严重不良反应。怀孕：如果发生，请停药。哺乳期母亲：不推荐。
【不良反应】
注射部位反应、皮肤色素沉着、恶心、头痛、腹泻、腹痛、背痛、疲劳、呕吐、抑郁、上呼吸道感染、阴茎自发勃起。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
【药品规格】
Setmelanotide 10mg/mL；皮下注射溶液；含有苯甲醇。
【药品类别】
黑皮质素 4 (MC4) 受体激动剂。
【制造商】
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
【作用机制】
Setmelanotide 是一种 MC4 受体激动剂，参与调节饥饿感、饱腹感和能量消耗。对于因 POMC、PCSK1 和 LEPR 缺乏导致肥胖且 MC4 受体激活不足的患者，setmelanotide 可重新建立 MC4 受体通路活性，从而减少饥饿感，并通过减少热量摄入和增加能量消耗来促进减肥。
【Imcivree 适应症】
适应症：
对因下列原因导致的肥胖症（≥6岁）患者进行长期体重管理：原阿片黑素皮质素 (POMC)、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏，经基因检测证实 POMC、PCSK1 或 LEPR 基因存在变异，这些变异被解释为致病、可能致病或意义不明 (VUS)；或 Bardet-Biedl 综合征 (BBS)。
使用限制：
不适用于因疑似 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏而导致肥胖，且POMC、PCSK1或LEPR变异被归类为良性或可能良性的肥胖症。不适用于与 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏或 BBS 无关的其他类型的肥胖症，包括与其他遗传综合征相关的肥胖症和一般（多基因）肥胖症。
【Imcivree 剂量和用法】
成人
确认诊断。每天开始时皮下注射至腹部、大腿或手臂；轮换注射部位。
≥12 岁：最初 2 毫克，每天一次，持续 2 周。目标剂量：3 毫克，每天一次。如果起始剂量无法耐受，则减至 1 毫克，每天一次。如果 1 毫克，每天一次的剂量可以耐受至少 1 周，则增加至 2 毫克，每天一次。如果起始剂量可以耐受 2 周，则增加至 3 毫克，每天一次。如果 3 毫克，每天一次的剂量无法耐受，则减至 2 毫克，每天一次。
严重肾功能不全（eGFR 15-29mL/min/1.73m 2）：最初 0.5 毫克，每天一次，持续 2 周。目标剂量：1.5 毫克，每天一次。如果起始剂量可以耐受 2 周，则增加至 1 毫克，每天一次。如果 1 毫克，每天一次的剂量可以耐受至少 1 周，则增加至 1.5 毫克，每天一次。如果无法耐受起始剂量，则停止治疗。
孩子们
<6 岁：未确定。确认诊断。每天开始时皮下注射至腹部、大腿或手臂；轮换注射部位。
6–<12 岁：最初每天 1 毫克，持续 2 周。目标剂量：每天 3 毫克。如果起始剂量不耐受，则减量至每天 0.5 毫克。如果每天 0.5 毫克的剂量至少耐受 1 周，则增加至每天 1 毫克。
如果起始剂量耐受 2 周，则增加至每天 2 毫克。如果每天 2 毫克的剂量不耐受，则减量至每天 1 毫克；如果每天 2 毫克的剂量耐受，则增加至每天 3 毫克。
肾功能损害
终末期肾病患者
终末期肾病（eGFR <15 mL/min/1.73m 2）：不推荐。
严重肾功能不全患者
成人及≥12岁的儿童患者：
(1) 严重肾功能不全（eGFR 15–29mL/min/1.73m 2）：初始剂量 0.5mg SC，每日一次，持续 2 周。目标剂量：1.5mg SC，每日一次。
(2) 如果起始剂量可以耐受 2 周，则增加至每天一次 1 毫克。如果每天一次 1 毫克的剂量可以耐受至少 1 周，则增加至每天一次 1.5 毫克。
(3) 如果无法耐受起始剂量，则停止治疗。
6–<12岁的儿科患者：
不推荐。
轻度或中度肾功能不全患者
轻度肾功能不全（eGFR 60-89 mL/min/1.73m 2）或中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/min/1.73m 2）：剂量与肾功能正常者相同。
行政
(1) 在开始使用 setmelanotide 之前，培训患者或其护理人员正确的注射技术。指导患者使用 1 毫升注射器和适合皮下注射的 28 或 29 号针头。
(2) 给药前约 15 分钟将 setmelanotide 从冰箱中取出。
(3) 或者，在给药前将药瓶在手掌间轻轻滚动 60 秒，以加热 setmelanotide。
(4) 使用前目视检查 setmelanotide。它应呈透明至微乳白色，无色至微黄色。如果发现颗粒物或变色，请勿使用。
(5) 每天开始时注射一次 setmelanotide，无需考虑进餐。
(6) 将 setmelanotide 皮下注射到腹部、大腿或手臂，每天轮换到不同的部位。请勿静脉或肌肉注射 Imcivree。
(7) 如果错过一次剂量，请按照处方继续每日一次的给药方案并服用下一次预定的剂量。
【Imcivree 警告/注意事项】
性唤起障碍。监测抑郁症是否新发或恶化。自杀意念（如果发生，考虑停药）。如果发生超敏反应，停药。 监测皮肤色素病变。在治疗前和治疗期间进行全身皮肤检查。
评估治疗 12-16 周后（对于 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺乏症）和 1 年后（对于 BBS）的体重减轻情况。如果患者未能减掉基线体重的 ≥5% 或基线 BMI 的 5%（对于具有生长潜力的患者），则停药。
定期评估体重减轻对儿童生长和成熟的影响。严重肾功能不全（6-<12 岁）和 ESRD（≥6 岁）：不推荐。新生儿/婴儿：苯甲醇可能引起严重不良反应。怀孕：如果发生，请停药。哺乳期母亲：不推荐。
【不良反应】
注射部位反应、皮肤色素沉着、恶心、头痛、腹泻、腹痛、背痛、疲劳、呕吐、抑郁、上呼吸道感染、阴茎自发勃起。
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
