美国食品药品监督管理局（FDA）批准 sotorasib（Lumakras，安进公司）与帕尼单抗（Vectibix，安进公司）联合用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 成年患者，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。
2023 年 ESMO 大会上公布的 3 期 CodeBreaK 300 研究数据支持了这一批准。在 7.8 个月的中位随访期内，接受 960 毫克 sotorasib 加帕尼单抗治疗的患者的中位 PFS 为 5.6 个月（HR，0.49；95% CI；0.30-0.80），接受 240 毫克 sotorasib 加帕尼单抗治疗的患者的中位 PFS 为 3.9 个月（HR，0.58；95% CI，0.36-0.93）。相比之下，接受研究者选择的三氟尿苷和替吡嘧啶或瑞戈非尼 (Stivarga) 治疗的患者的中位 PFS 为 2.2 个月（95% CI，1.9-3.9）。
联合治疗组中最常见的 3 级或更高级别治疗相关不良反应是痤疮样皮炎（960 毫克，11%；240 毫克，4%）、低镁血症（6%；8%）、皮疹（6%；2%）和腹泻（4%；6%）。
sotorasib 960 mg/panitumumab 最常见的不良反应 (≥20%) 为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2 名患者最常见的 3-4 级实验室异常为镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。
建议的 sotorasib 剂量为每日一次口服 960 毫克。建议的 panitumumab 剂量为每 14 天静脉输注 6 毫克/千克，直至病情进展、出现不可接受的毒性，或直到停止或停用 sotorasib。在第一次 panitumumab 输注之前先注射第一剂 sotorasib。
2006 年 9 月，FDA 批准帕尼单抗用于治疗在接受含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案期间或之后病情出现进展的 EGFR 表达转移性 CRC 患者。
2021 年 5 月，FDA 加速批准 sotorasib 用于治疗局部晚期或转移性KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌，该类患者之前至少接受过一线治疗，这得到了第 2 期 CodeBreaK 100 研究 (NCT03600883) 数据的支持。
2023 年 10 月，FDA 肿瘤药物咨询委员会以 10 比 2 的投票结果认为，CodeBreaK 200 (NCT04303780) 的 PFS 数据无法可靠地解释，因为 sotorasib 和多西他赛对照组之间的 PFS 差异很小，并且总体生存率没有差异。
2023年12月，FDA对sotorasib的补充新药申请发出了完整回应函，未能将加速批准转为传统批准。
参考来源：‘FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. FDA. January 16, 2025. Accessed January 16, 2025.’
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
2023 年 ESMO 大会上公布的 3 期 CodeBreaK 300 研究数据支持了这一批准。在 7.8 个月的中位随访期内，接受 960 毫克 sotorasib 加帕尼单抗治疗的患者的中位 PFS 为 5.6 个月（HR，0.49；95% CI；0.30-0.80），接受 240 毫克 sotorasib 加帕尼单抗治疗的患者的中位 PFS 为 3.9 个月（HR，0.58；95% CI，0.36-0.93）。相比之下，接受研究者选择的三氟尿苷和替吡嘧啶或瑞戈非尼 (Stivarga) 治疗的患者的中位 PFS 为 2.2 个月（95% CI，1.9-3.9）。
联合治疗组中最常见的 3 级或更高级别治疗相关不良反应是痤疮样皮炎（960 毫克，11%；240 毫克，4%）、低镁血症（6%；8%）、皮疹（6%；2%）和腹泻（4%；6%）。
sotorasib 960 mg/panitumumab 最常见的不良反应 (≥20%) 为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥2 名患者最常见的 3-4 级实验室异常为镁降低、钾降低、校正钙降低和钾升高。
建议的 sotorasib 剂量为每日一次口服 960 毫克。建议的 panitumumab 剂量为每 14 天静脉输注 6 毫克/千克，直至病情进展、出现不可接受的毒性，或直到停止或停用 sotorasib。在第一次 panitumumab 输注之前先注射第一剂 sotorasib。
2006 年 9 月，FDA 批准帕尼单抗用于治疗在接受含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案期间或之后病情出现进展的 EGFR 表达转移性 CRC 患者。
2021 年 5 月，FDA 加速批准 sotorasib 用于治疗局部晚期或转移性KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌，该类患者之前至少接受过一线治疗，这得到了第 2 期 CodeBreaK 100 研究 (NCT03600883) 数据的支持。
2023 年 10 月，FDA 肿瘤药物咨询委员会以 10 比 2 的投票结果认为，CodeBreaK 200 (NCT04303780) 的 PFS 数据无法可靠地解释，因为 sotorasib 和多西他赛对照组之间的 PFS 差异很小，并且总体生存率没有差异。
2023年12月，FDA对sotorasib的补充新药申请发出了完整回应函，未能将加速批准转为传统批准。
参考来源：‘FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. FDA. January 16, 2025. Accessed January 16, 2025.’
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
