FDA 已授予 LOAd703 快速通道资格，这是一种转基因溶瘤腺病毒，编码 4-1BBL 和 TMZ-CD40L，可用于治疗胰腺癌患者。
LOAd703 目前正在 1/2 期 LOKON001 试验中进行评估。该试验旨在评估该药物与化疗联合用于治疗无法切除或转移性晚期 PDAC 患者的安全性和可行性。
根据发表于《柳叶刀肿瘤学》杂志的该试验第1组数据，在18例可评估疗效的患者中，ORR为44%（95%CI，25%-66%），DCR为94%（95%CI，74%-99%），未观察到完全缓解。11例患者接受剂量水平3治疗并可评估疗效，其ORR和DCR分别为55%（95%CI，28%-79%）和91%（95%CI，62%-98%）。
在疗效可评估患者中，中位总生存期（OS）为 9.3 个月（95% CI，6.2-13.6），中位无进展生存期为 5.4 个月（95% CI，4.0-7.5）。12 个月 OS 率为 35%（95% CI，14%-57%），安全性人群（n = 21）的中位 OS 为 8.7 个月（95% CI，6.0-12.7）。截至数据截止日期 2023 年 1 月 5 日，所有已知生存状态的患者均因疾病进展而死亡。
“我们很高兴地告诉大家，LOAd703 已获得 FDA 的快速通道资格认定。快速通道资格认定旨在加快开发和审查有可能满足严重疾病治疗中未满足的医疗需求的药物，”Lokon Pharma AB 监管事务负责人 Åsa Holmgren 在一份新闻稿中表示。“ Lokon 现在将受益于与 FDA 更频繁的互动，如果满足相关标准，LOAd703 可能有资格获得 FDA 提供的其他快速通道计划，以便尽快让患者获得 LOAd703。”
随访中位数为 6 个月（四分位距为 4-10），对 18 名患者进行了剂量限制性毒性 (DLT) 评估。剂量水平 1 或 2 未观察到 DLT。在剂量水平 3 治疗的 11 名患者中，一名患者经历了 DLT，即在将 LOAd703 注射到肝转移灶后，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平短暂升高 3 级。该患者继续以降低的 LOAd703 剂量接受方案治疗，没有进一步出现 DLT。
就安全性而言，与 LOAd703 治疗相关的最常见不良事件 (AE) 包括发烧 (67%)、疲劳 (38%)、发冷 (33%) 和肝酶水平升高 (ALT，24%；碱性磷酸酶，19%；天冬氨酸转氨酶，19%)。除在剂量水平 3 下观察到的一次短暂性 3 级转氨酶水平升高外，与 LOAd703 相关的所有不良事件均为 1 级或 2 级。
此外，没有患者停止治疗或出现与 LOAd703 相关的致命不良事件。未确定最大耐受剂量，当 LOAd703 与吉西他滨和白蛋白结合使用时，剂量水平 3 被确定为最高安全剂量。
“胰腺癌是免疫肿瘤学中仍未解决的挑战。Lokon 的 LOAd703 基因可改造肿瘤微环境，使其表达强效免疫激活剂，从而诱发炎症，使这些患者对使用检查点阻断抗体的传统免疫疗法产生敏感性，”Holmgren 在新闻稿中补充道。“目前，LOAd703 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇以及抗 PD-L1 抗体联合用于胰腺癌的治疗，一项随机 2 期研究正在进行中。”
关于 LOAd703 的 1/2 期试验
在 1/2 期 LOAd703 试验中，年龄 18 岁及以上的不可切除或转移性晚期 PDAC 患者，如果肿瘤负担较低，且至少有 1 个病变适合进行影像引导下的肿瘤内注射和针吸活检，则有资格参加研究。患者不得接受完全手术切除疾病，计划接受内窥镜注射的患者应接受镇静治疗。
其他入选标准要求患者符合标准治疗吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 的条件，ECOG 体能状态为 0 至 2，肝肾功能充足，绝对中性粒细胞计数至少为 1.0 x 10 9 /L，血红蛋白水平至少为 9 g/dL，血小板计数至少为 100 x 10 9 / L，凝血酶原水平低于 1.5 INR。
研究的第一组为患者提供标准静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（剂量为 125 mg/m²）和吉西他滨（剂量为 1000 mg/m²），每 28 天为一个周期，第 1、8 和 15 天给药，同时联合使用 LOAd703。LOAd703 每隔一周给药一次，共 6 剂，从第一个化疗周期的第 15 天开始。经证实从 LOAd703 中获益的患者有资格再接受 6 剂治疗。LOAd703 以 3 个剂量水平中的 1 个给药：每次治疗 5 x 10¹⁰ 病毒颗粒（剂量水平 1）、每次治疗 1 x 10¹¹ 病毒颗粒（剂量水平 2）或每次治疗 5 x 10¹¹ 病毒颗粒（剂量水平 3）。
该研究的主要终点是患有 DLT 的患者数量，次要终点包括符合 RECIST 1.1 标准的 ORR 和 OS。
2016 年 12 月 2 日至 2019 年 10 月 17 日期间，第 1 组共纳入 22 名患者。一名患者撤回了同意。其余 21 名患者被分配到剂量水平 1 (n = 3)、2 (n = 4) 和 3 (n = 14)。目前，评估 LOAd703 加 atezolizumab (Tecentriq) 的试验第 2 组正在进行中，并开放招募。
参考来源：‘Lokon Pharma receives FDA fast track designation for LOAd703 for the treatment of pancreatic cancer. News release. Lokon Pharma AB. January 10, 2025. Accessed January 17, 2025.’
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
LOAd703 目前正在 1/2 期 LOKON001 试验中进行评估。该试验旨在评估该药物与化疗联合用于治疗无法切除或转移性晚期 PDAC 患者的安全性和可行性。
根据发表于《柳叶刀肿瘤学》杂志的该试验第1组数据，在18例可评估疗效的患者中，ORR为44%（95%CI，25%-66%），DCR为94%（95%CI，74%-99%），未观察到完全缓解。11例患者接受剂量水平3治疗并可评估疗效，其ORR和DCR分别为55%（95%CI，28%-79%）和91%（95%CI，62%-98%）。
在疗效可评估患者中，中位总生存期（OS）为 9.3 个月（95% CI，6.2-13.6），中位无进展生存期为 5.4 个月（95% CI，4.0-7.5）。12 个月 OS 率为 35%（95% CI，14%-57%），安全性人群（n = 21）的中位 OS 为 8.7 个月（95% CI，6.0-12.7）。截至数据截止日期 2023 年 1 月 5 日，所有已知生存状态的患者均因疾病进展而死亡。
“我们很高兴地告诉大家，LOAd703 已获得 FDA 的快速通道资格认定。快速通道资格认定旨在加快开发和审查有可能满足严重疾病治疗中未满足的医疗需求的药物，”Lokon Pharma AB 监管事务负责人 Åsa Holmgren 在一份新闻稿中表示。“ Lokon 现在将受益于与 FDA 更频繁的互动，如果满足相关标准，LOAd703 可能有资格获得 FDA 提供的其他快速通道计划，以便尽快让患者获得 LOAd703。”
随访中位数为 6 个月（四分位距为 4-10），对 18 名患者进行了剂量限制性毒性 (DLT) 评估。剂量水平 1 或 2 未观察到 DLT。在剂量水平 3 治疗的 11 名患者中，一名患者经历了 DLT，即在将 LOAd703 注射到肝转移灶后，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平短暂升高 3 级。该患者继续以降低的 LOAd703 剂量接受方案治疗，没有进一步出现 DLT。
就安全性而言，与 LOAd703 治疗相关的最常见不良事件 (AE) 包括发烧 (67%)、疲劳 (38%)、发冷 (33%) 和肝酶水平升高 (ALT，24%；碱性磷酸酶，19%；天冬氨酸转氨酶，19%)。除在剂量水平 3 下观察到的一次短暂性 3 级转氨酶水平升高外，与 LOAd703 相关的所有不良事件均为 1 级或 2 级。
此外，没有患者停止治疗或出现与 LOAd703 相关的致命不良事件。未确定最大耐受剂量，当 LOAd703 与吉西他滨和白蛋白结合使用时，剂量水平 3 被确定为最高安全剂量。
“胰腺癌是免疫肿瘤学中仍未解决的挑战。Lokon 的 LOAd703 基因可改造肿瘤微环境，使其表达强效免疫激活剂，从而诱发炎症，使这些患者对使用检查点阻断抗体的传统免疫疗法产生敏感性，”Holmgren 在新闻稿中补充道。“目前，LOAd703 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇以及抗 PD-L1 抗体联合用于胰腺癌的治疗，一项随机 2 期研究正在进行中。”
关于 LOAd703 的 1/2 期试验
在 1/2 期 LOAd703 试验中，年龄 18 岁及以上的不可切除或转移性晚期 PDAC 患者，如果肿瘤负担较低，且至少有 1 个病变适合进行影像引导下的肿瘤内注射和针吸活检，则有资格参加研究。患者不得接受完全手术切除疾病，计划接受内窥镜注射的患者应接受镇静治疗。
其他入选标准要求患者符合标准治疗吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 的条件，ECOG 体能状态为 0 至 2，肝肾功能充足，绝对中性粒细胞计数至少为 1.0 x 10 9 /L，血红蛋白水平至少为 9 g/dL，血小板计数至少为 100 x 10 9 / L，凝血酶原水平低于 1.5 INR。
研究的第一组为患者提供标准静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（剂量为 125 mg/m²）和吉西他滨（剂量为 1000 mg/m²），每 28 天为一个周期，第 1、8 和 15 天给药，同时联合使用 LOAd703。LOAd703 每隔一周给药一次，共 6 剂，从第一个化疗周期的第 15 天开始。经证实从 LOAd703 中获益的患者有资格再接受 6 剂治疗。LOAd703 以 3 个剂量水平中的 1 个给药：每次治疗 5 x 10¹⁰ 病毒颗粒（剂量水平 1）、每次治疗 1 x 10¹¹ 病毒颗粒（剂量水平 2）或每次治疗 5 x 10¹¹ 病毒颗粒（剂量水平 3）。
该研究的主要终点是患有 DLT 的患者数量，次要终点包括符合 RECIST 1.1 标准的 ORR 和 OS。
2016 年 12 月 2 日至 2019 年 10 月 17 日期间，第 1 组共纳入 22 名患者。一名患者撤回了同意。其余 21 名患者被分配到剂量水平 1 (n = 3)、2 (n = 4) 和 3 (n = 14)。目前，评估 LOAd703 加 atezolizumab (Tecentriq) 的试验第 2 组正在进行中，并开放招募。
参考来源：‘Lokon Pharma receives FDA fast track designation for LOAd703 for the treatment of pancreatic cancer. News release. Lokon Pharma AB. January 10, 2025. Accessed January 17, 2025.’
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
