FDA 接受了 RP1 与 nivolumab 联合用于治疗晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请 (BLA)，并授予该生物制品许可申请优先审查资格。
为此，PDUFA 目标行动日期已设定为 2025 年 7 月 22 日。
关于黑色素瘤
黑色素瘤是第五大常见癌症，预计 2024 年美国将有约 100,000 例新发病例和 8,000 例死亡病例。i标准治疗包括免疫检查点阻断治疗，约一半患者对此疗法无反应或在治疗后病情会恶化。免疫检查点阻断治疗后治疗选择有限，患者没有标准治疗方案。
关于 RP1
RP1（vusolimogene oderparepvec）是 Replimune 的主要候选产品，基于专有的单纯疱疹病毒株，该病毒株经过工程改造并在基因上配备了融合蛋白（GALV-GP R-）和 GM-CSF，旨在最大限度地提高肿瘤杀伤效力、肿瘤细胞死亡的免疫原性和激活全身抗肿瘤免疫反应。
Replimune 首席执行官 Sushil Patel 博士在一份新闻稿中表示：“对于之前接受过含抗 PD-1 疗法的晚期黑色素瘤患者来说，治疗方案有限，而且存在大量未满足的需求。BLA 获批对 Replimune 来说是一个重要里程碑，我们期待与 FDA 密切合作，审查我们的申请。”
IGNYTE 试验的主要分析结果支持该 BLA。在研究中纳入的 140 名晚期黑色素瘤患者中，根据独立中央审查 (ICR) 确认的总体缓解率 (ORR) 为 33.6% (n = 47；95% CI，25.8%-42.0%)，根据修改后的 RECIST 1.1 (mRECIST 1.1) 标准，完全缓解率为 15.0% (n = 21)。根据 RECIST 1.1，ORR 为 32.9% (n = 46；95% CI，25.2%-41.3%)。根据 mRECIST 1.1，中位缓解持续时间 (DOR) 为 21.6 个月（95% CI，14.5-未达到 [NR]）。
在原发性抗 PD-1 耐药患者中，ORR 为 34.4%，在既往接受过抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治疗的患者中，ORR 为 26.2%。第 1 年和第 2 年，OS 率分别为 75.3%（95% CI，66.9-81.9）和 63.3%（95% CI，53.6-71.5），3 年生存率为 54.8%。中位 OS 未达到。
就安全性而言，大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1 级或 2 级。3 级或更高级别的 TRAE 发生率为 12.8%。89.4% 的患者出现所有级别的 TRAE，12.8% 的患者出现 3 级或 4 级 TRAE。最常见的全级别 TRAE 包括疲劳 (32.6%)、发冷 (31.9%)、发热 (30.5%)、恶心 (22.0%) 和流感样疾病 (17.7%)。被视为 3 级或 4 级的 TRAE 包括疲劳、腹泻、乏力、关节痛、食欲不振（各占 0.7%）。此外，未报告 5 级事件，也没有 RP1 相关死亡病例。
FDA 告知 Replimune，他们目前不打算就此申请召开咨询委员会会议。目前，他们尚未发现任何潜在的审查问题。
验证性 3 期 IGNYTE-3 试验 (NCT06264180) 目前正在招募接受抗 PD1 和抗 CTLA-4 治疗后病情出现进展或不适合接受抗 CTLA-4 治疗的晚期黑色素瘤患者。研究中的患者正在接受 RP1 与 nivolumab 联合治疗。试验的主要终点是 OS，次要终点包括 PFS 和ORR。
参考来源：‘Replimune announces biologics license application acceptance and priority review for RP1 for the treatment of advanced melanoma. News release. Replimune Group, Inc. January 21, 2025. Accessed January 21, 2025.’
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
为此，PDUFA 目标行动日期已设定为 2025 年 7 月 22 日。
关于黑色素瘤
黑色素瘤是第五大常见癌症，预计 2024 年美国将有约 100,000 例新发病例和 8,000 例死亡病例。i标准治疗包括免疫检查点阻断治疗，约一半患者对此疗法无反应或在治疗后病情会恶化。免疫检查点阻断治疗后治疗选择有限，患者没有标准治疗方案。
关于 RP1
RP1（vusolimogene oderparepvec）是 Replimune 的主要候选产品，基于专有的单纯疱疹病毒株，该病毒株经过工程改造并在基因上配备了融合蛋白（GALV-GP R-）和 GM-CSF，旨在最大限度地提高肿瘤杀伤效力、肿瘤细胞死亡的免疫原性和激活全身抗肿瘤免疫反应。
Replimune 首席执行官 Sushil Patel 博士在一份新闻稿中表示：“对于之前接受过含抗 PD-1 疗法的晚期黑色素瘤患者来说，治疗方案有限，而且存在大量未满足的需求。BLA 获批对 Replimune 来说是一个重要里程碑，我们期待与 FDA 密切合作，审查我们的申请。”
IGNYTE 试验的主要分析结果支持该 BLA。在研究中纳入的 140 名晚期黑色素瘤患者中，根据独立中央审查 (ICR) 确认的总体缓解率 (ORR) 为 33.6% (n = 47；95% CI，25.8%-42.0%)，根据修改后的 RECIST 1.1 (mRECIST 1.1) 标准，完全缓解率为 15.0% (n = 21)。根据 RECIST 1.1，ORR 为 32.9% (n = 46；95% CI，25.2%-41.3%)。根据 mRECIST 1.1，中位缓解持续时间 (DOR) 为 21.6 个月（95% CI，14.5-未达到 [NR]）。
在原发性抗 PD-1 耐药患者中，ORR 为 34.4%，在既往接受过抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治疗的患者中，ORR 为 26.2%。第 1 年和第 2 年，OS 率分别为 75.3%（95% CI，66.9-81.9）和 63.3%（95% CI，53.6-71.5），3 年生存率为 54.8%。中位 OS 未达到。
就安全性而言，大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1 级或 2 级。3 级或更高级别的 TRAE 发生率为 12.8%。89.4% 的患者出现所有级别的 TRAE，12.8% 的患者出现 3 级或 4 级 TRAE。最常见的全级别 TRAE 包括疲劳 (32.6%)、发冷 (31.9%)、发热 (30.5%)、恶心 (22.0%) 和流感样疾病 (17.7%)。被视为 3 级或 4 级的 TRAE 包括疲劳、腹泻、乏力、关节痛、食欲不振（各占 0.7%）。此外，未报告 5 级事件，也没有 RP1 相关死亡病例。
FDA 告知 Replimune，他们目前不打算就此申请召开咨询委员会会议。目前，他们尚未发现任何潜在的审查问题。
验证性 3 期 IGNYTE-3 试验 (NCT06264180) 目前正在招募接受抗 PD1 和抗 CTLA-4 治疗后病情出现进展或不适合接受抗 CTLA-4 治疗的晚期黑色素瘤患者。研究中的患者正在接受 RP1 与 nivolumab 联合治疗。试验的主要终点是 OS，次要终点包括 PFS 和ORR。
参考来源：‘Replimune announces biologics license application acceptance and priority review for RP1 for the treatment of advanced melanoma. News release. Replimune Group, Inc. January 21, 2025. Accessed January 21, 2025.’
香港登越药业温馨提示：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
