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氰化物中毒原理

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先介绍一下预备知识:呼吸链 
NADH氧化呼吸链   
人体内大多数脱氢酶都以NAD+作辅酶,在脱氢酶催化下底物SH2脱下的氢交给NAD+生成NADH+H+,在NADH脱氢酶作用下,NADH+H+将两个氢原子传递给FMN生成FMNH2,再将氢传递至CoQ生成CoQH2,此时两个氢原子解离成2H++2e,2H+游离于介质中,2e经Cyt-b、c1、c、aa3传递,最后将2e传递给1/2O2,生成O2-,O2与介质中游离的2H+结合生成水,综合上述传递过程可用下图表示 


IP属地:北京1楼2006-07-22 21:26回复
    注意:细胞色素a和a3不易分开,统称为细胞色素aa3。细胞色素aa3的辅基不是血红素,而是血红素A(见图)。细胞色素aa3可将电子直接传递给氧,因此又称为细胞色素氧化酶


    IP属地:北京3楼2006-07-22 21:27
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      铁卟啉辅基所含Fe2+可有Fe2+←→Fe3++e的互变,因此起到传递电子的作用。铁原子可以和酶蛋白及卟啉环形成6个配位键。细胞色素aa3和P450辅基中的铁原子只形成5个配位键,还能与氧再形成一个配位键,将电子直接传递给氧,也可与CO、氰化物、H2S或叠氮化合物形成一个配位键。细胞色素aa3与氰化物结合就阻断了整个呼吸链的电子传递,引起氰化物中毒。 
      注意:氰化物、叠氮化合物是与血红素a3的高铁形式结合,而co是与血红素a3的亚铁形式结合 
      而血液中的血红素中的铁是亚铁形式的,所以co主要表现是抑制血液中的血红蛋白携带氧气,而氰化物是抑制细胞色素氧化酶


      IP属地:北京4楼2006-07-22 21:27
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        氰离子对细胞线粒体内呼吸链的细胞色素氧化酶(cytochrome oxidase,E.C.1.9.3.1)具有很高的亲和力,与细胞色素氧化酶的结合后使之失去活性,从而阻断细胞呼吸和氧化磷酸化过程


        IP属地:北京5楼2006-07-22 21:27
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          氧化型细胞色素氧化酶与CN-结合后便失去传递电子的能力。以至氧不能被利用、氧化磷酸化受阻、ATP合成减少、细胞摄取能量严重不足而窒息。 

          体外实验证明,KCN1.5×10-6M可抑制小鼠肝细胞色素氧化酶50%活性;浓度4.2×10-2M时,酶活力完全被抑制。 

          动物实验证明,中毒症状与细胞色素氧化酶活力抑制程度是平等的,酶活力恢复后,中毒症状即随之消失。氰化物对细胞色素氧化酶抑制速度与中毒剂量和动物种类有关。如图14-3所示,小白鼠腹腔注射KCN3mg/kg和5mg/kg后5~15分钟酶抑制达最高值70%左右,恢复正常时间为20~30分钟。 
          图 KCN对小鼠肝细胞色素氧化酶的抑制


          IP属地:北京6楼2006-07-22 21:28
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            氰离子还能抑制其它含高铁血红素的酶,如与过氧化氢酶、过氧化物酶(peroxidaes)细胞色素C过氧化物酶等形成复合物,但浓度较抑制细胞色素氧化酶要高1~2个数量级。一些非血红素的含金属元素的酶,如酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、氨基酸氧化酶等,也能与氰离子形成复合物。但其浓度高至10-2~10-3M时才呈现不同程度的抑制作用。此外,氰化物与含有席夫碱(schiff base)中间体的核糖-2-磷酸羧基酶和2-酮基-4-羟基戊二酸盐醛缩酶(2-keto-4-hydroxy glutarate aldolase)结合形成氰酸中间体而抑制这些酶活性。


            IP属地:北京7楼2006-07-22 21:28
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              一、预防 

              在进入毒区前戴好防毒面具。防毒面具对氰类毒剂防护时间较短,一般为数十分钟。top 

              二、急救和治疗 

              (一)急救 

              1.急救要迅速、及时、准确。毒区内迅速戴好防毒面具,条件允许应及时离开染毒区。 

              2.立即吸入亚硝酸异戊酯。在毒区内,置防毒面具内吸入。毒区外,用纱布包好安瓿,捏破安瓿置鼻孔前吸入,每2分钟1支,一次吸30秒,依病情需要可反复吸3~5支,并密切注意血压变化,收缩压降低至10.7kPa时,立即停止吸入。有条件时,应立即肌肉注射10%4-二甲氨基苯酚(4-DMAP)2ml,或静脉注射3%NaNO210ml和25%Na2S2O325~50ml。 

              3.呼吸微弱或停止时施行人工呼吸,给氧、心跳停止时,进行胸外心脏按压。 

              4.皮肤染毒迅速用清水冲洗。口服中毒,应用1∶5000高锰酸钾溶液或3%过氧化氢溶液洗胃。top 

              (二)治疗 

              1.抗毒药物:氢氰酸及其盐类中毒的救治药物种类较多,主要抗毒药分述如下: 

              (1)高铁血红蛋白形成剂:高铁血红蛋白形成剂能使红细胞中的血红蛋白(Hb)变成高铁血红蛋白(methemoglobin,MHb),后者能与氰离子迅速结合成氰化高铁血红蛋白络合物。血液中氰离子被结合后,破坏了组织和血液之间氰离子浓度的平衡,进而使结合在细胞色素氧化酶上的CN-发生解离,从而恢复细胞色素氧化酶的正常生理功能。因高铁血红蛋白与氰离子结合不甚牢固,氰离子还可逐渐解离进入组织,再次发挥其毒害作用。所以此类药物不能彻底解毒,是其缺点之一。 

              血液中高铁血红蛋白含量与抗氰效价在一定范围内成正比关系。但如形成过多则会影响红细胞的携氧功能。因此,氰化物中毒时应用高铁血红蛋白形成剂的药物剂量形成的MHb以不超过30%左右为宜。同时,针对高铁血红蛋白形成剂解毒不彻底,临床上应密切观察病情,并考虑伍用其它抗毒药物。 

              常用药物: 

              ①亚硝酸盐类药物:常用的有亚硝酸异戊酯和亚硝酸钠。前者为吸入剂型,显效快、使用方便,但影响吸入因素较多、剂量不易掌握、效果不稳定。亚硝酸钠形成高铁血红蛋白的能力不强、速度较慢,但维持时间较长,效果确实。缺点有:①仅供静脉注射用,不适于现场和大批伤员抢救;②有扩张血管和降压作用,对脑血管损伤和休克病人不宜使用,③静脉注射宜慢,切忌过快。 

              ②4-二甲氨基苯酚(4-dimethylaminophenol,4-DMAP)是近年来新发现的高铁血红蛋白形成剂。形成高铁血红蛋白能力强、效果好、无扩张血管和降压等副作用、使用方便、肌肉或静脉注射均可。形成高铁血红蛋白半峰值(15%)期:静脉注射3.25mg/kg为1分钟;肌肉注射为5~10min;峰值时间均为30分钟,形成高铁血红蛋白的速度较亚硝酸钠快。同时具有降低血液乳酸浓度、改善血液pH以及兴奋心血管功能。抗氰效果优于亚硝酸钠。缺点:肌肉注射局部有胀痛、低热和疲乏,一天后即可消失。 

              ③亚甲蓝(methylene blue):此药是一种氧化原剂,对血红蛋折有双重作用:小剂量(1~2mg/kg)在体内先接受还原型辅酶Ⅰ的氢被还原成无色亚甲蓝后,可使高铁血红蛋白还原成血红蛋白,所以可用于治疗高铁血红蛋白血症;大剂量(10mg/kg)使体内辅酶Ⅰ耗尽后,又可将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白,起到治疗氰化物中毒的作用。 

              亚甲蓝形成高铁血红蛋白的速度较快,消失也快,维持作用时间较短,抗氰作用不及亚硝酸钠。静脉注射亚甲蓝500mg(7~10mg/kg),5~30分钟形成高铁血红蛋白只有0.4%~8.3%。亚甲蓝的副作用一般较小,大剂量(15mg/kg)会引起恶心、腹痛、心前区痛、头痛、头晕、多汗等,甚至有溶血和中枢神经系统抑制。注入的亚甲蓝由胆汁和尿排出,因此可出现胃肠道和尿道的刺激症状。 

              ④对-氨基苯丙酮(p-aminopropiophenone,PAPP):形成高铁血红蛋白强、维持时间长,抗氰作用与亚硝酸钠相同,副作用小。但形成高铁血红蛋白的速度慢,不宜用于急救。可用作氰化物中毒的预防药。


              IP属地:北京10楼2006-07-22 21:28
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                IP属地:北京12楼2006-07-22 21:29
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                  这个是80式自动注射氰化物急救针和85式预防药 
                  氰化物中毒呼吸停止后,心跳还会持续一段时间,此时注射急救针并做人工呼吸,是可以救活的 
                  预防药分a,b两瓶,各吃一片20分钟后起效,持续5小时 
                  服用后注射两倍致死剂量的氢氰酸,仅有轻度不


                  IP属地:北京13楼2006-07-22 21:29
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                    CO我自己写就行了……
                    H2S不知


                    IP属地:北京16楼2006-07-23 17:39
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                      ……晕 还有这么样的毒气…


                      IP属地:北京19楼2006-07-24 16:29
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                        这么多图我能一次发


                        IP属地:北京22楼2006-07-24 18:47
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                          也是啊……晕


                          IP属地:北京25楼2006-07-26 16:54
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                            怎么了?你愿意试试?


                            IP属地:北京27楼2006-07-26 21:25
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                              我们给你搞药


                              IP属地:北京29楼2006-07-27 20:08
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