游历
当他还是一个学生的时候，格瓦拉时常利用假期在拉丁美洲周游。1950年1、2月暑假时，他游历了阿根廷北部的12个省，走过了约4000多公里的路程。1951年，他在自己的好友药剂师阿尔贝托•格拉纳多（西班牙语：Alberto Granado）的建议下，决定休学1年环游整个南美洲。他们的交通工具是一辆1939年产的Norton摩托车。他们于1951年12月29日出发，决定的线路为：沿着安第斯山脉穿越整个南美洲，经阿根廷、智利、秘鲁、哥伦比亚，到达委内瑞拉。在路途的中间他们的摩托车坏掉了。格瓦拉还在秘鲁的一个麻风病人村作了几个月的义工。
一路上他为农民治病，替牲口接生，帮士兵写信，照顾麻风病人，当水手，搬运工，村里的足球教练......他总是愿意与下层的人民在一起，在智利他借宿在一个矿工的家里，晚上下起了雨，矿工一家只有一条毯子冻得不行，切把自己的毯子也盖在了他们身上。那天他在日子中写道；“那晚我冻得发抖，但我感到自己是全世界被压迫者的兄弟。”唯有悲天悯人，深情豪纵的仁者才会有如此的大愿：如果不能解放罹难生灵，就让我和他们一起受苦。

在这次旅行中，格瓦拉开始真正了解拉丁美洲的贫穷与苦难，他的国际主义思想也在这次旅行中渐渐定型，他开始认为拉美各个独立的国家其实是一个拥有共同的文化和经济利益的整体，倘若革命则需要国际合作。 离家8个月后，1952年9月，格瓦拉乘飞机回到了阿根廷，全家人都去机场迎接他。在他此时的一篇日记中他写到：
“写下这些日记的人，在重新踏上阿根廷的土地时，就已经死去。我，已经不再是我。”

格瓦拉在这次旅行中所写的日记后来被成册出版，并依此2004年好莱坞拍摄了电影《革命前夕的摩托车日记》。格瓦拉开始拼命复习，在1953年6月1日，他正式成为医学博士。他本可成为一位受人尊敬的医生，可是，这次旅行彻底改变了格瓦拉�

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政府高官
战争结束后，古巴新政府成立，格瓦拉被授予“古巴公民”的身份。首先，格瓦拉被任命为卡瓦尼亚堡军事监狱的检察长，负责清除巴蒂斯塔时代的战犯（主要是政客和警察），一些资料认为格瓦拉处死了156人，但一般认为，人数可能高达600。1959年10月，并不懂经济学的格瓦拉被任命为国家银行总裁，开始对古巴经济体制进行社会主义改造，将企业收归国有，并实行了土地改革。1961年，格瓦拉又被任命为工业部长。

格瓦拉帮助卡斯特罗在古巴建立了社会主义制度，在古巴遭到美国经济封锁后，格瓦拉与苏联签定了贸易协定。在这段时间内，他也因为其对美国的强硬态度而逐渐闻名于西方。在古巴导弹危机中，他是1962年赴莫斯科谈判的古巴代表团的成员之一，并最终签署了苏联在古巴部署核武器的计划。格瓦拉认为，安置苏联的导弹将捍卫古巴独立，使古巴免于遭受美国的侵略。

1964年12月，格瓦拉代表古巴出席联合国第19次大会，之后相继访问了阿尔及利亚、刚果(金)等8个非洲国家和中华人民共和国。当1965年3月14日回到古巴后，他与卡斯特罗在诸如对苏关系、援助第三世界革命等问题上的分歧日趋严重。不久他辞去了自己的职务，4月1日他乘飞机离开了古巴，前往刚果。

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在古巴担任高官期间，格瓦拉抵制官僚主义，生活节俭，并且拒绝给自己增加薪水。他从没上过夜总会，没有看过电影，也没去过海滩。一次在苏联一位官员家里做客时，当那位官员拿出极昂贵的瓷器餐具来招待格瓦拉时，格瓦拉对主人说：“真是讽刺，我这个土包子怎么配使用这么高级的餐具？”同时格瓦拉周末还积极参加义务劳动，比如在甘蔗地或工厂里劳动。

收割甘蔗

家庭生活

 1959年5月22日，格瓦拉同自己的第一任秘鲁裔妻子伊尔达•加德亚（Hilda Gadea）离婚，他们唯一的女儿由格瓦拉抚养。6月，格瓦拉同参与了古巴革命且与自己志同道合的阿莱伊达•马奇（Aleida March）结婚，之后他们共育有4个子女�

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下棋