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1863年1月31日，高杉晋作等火烧英国公使馆。6月6日，幕府被迫答应天皇，定于6月25日开始实行攘夷。6月24日幕府通告各国公使将关闭港口。
1863年6月25日及7月8日、11日，长州藩炮台先后炮击通过下关海峡的美国、法国、荷兰船只（下关事件） 。7月16日、20日美法军舰先后攻打下关，进行报复。此时，高杉晋作组织了称为奇兵队的新式军队，防守下关。8月15日，英国军舰7艘进攻萨摩藩（萨英战争），萨摩藩主屈服 ，转向公武合体（皇室公卿与幕府及各藩的联合）。1863年9月30日，幕府势力操纵公武合体派在京都发动政变，赶走三条实美等倒幕七卿，迫害尊王攘夷派。
1864年8月19日，久坂玄瑞等率长州藩兵入京都，与幕府操纵的京都守护军激战（禁门之变），久坂玄瑞等战败自杀。
8月24日，幕府策动天皇下诏 ，以追究禁门之变为由发动第一次征讨长州藩的战争。英、美、法、荷四国联合舰队也于9月5日再次进攻下关，长州藩在内外夹攻下失败，对幕府屈服，保守势力重新掌握藩政，高杉晋作等被迫逃亡。斗争的失利使尊王攘夷派重新考虑战略。1865年春，高杉晋作再度举兵，主张开港讨幕，不再提攘夷。至此，尊王攘夷运动向武装倒幕转化，并成为日后明治维新的动力。[停]