在 1492 年时，新世界里人口最稠密的地区就是中美洲 (Mesoamerica)，也就是现今的墨西哥及犹加敦半岛之处，当地居民被称为阿兹特克人，也被称为墨西加人 (Mexica) 或铁诺奇人 (Tenochca) 。他们以首都铁诺奇蒂特兰 (Tenochtitlan)，也就是现今的墨西哥市为中心建立了伟大的文明，而铁诺奇蒂特兰可算是世界最大的城市之一，人口估计高达二十万，而且被认为比当时欧洲的任何一座首都都还要亮、干净。
其实阿兹特克人只是当地的许多部族之一，但他们骁勇善战且擅长外交，因此特别引人注目。他们的士兵挥舞着木制或石制的武器，并把囚犯当作宗教祭祀的献礼。他们的社会靠先进的农业技术维生，并带给世界很多重要的粮食，例如蕃茄、玉米、可可及辣椒。不过阿兹特克人没有马、牛等大型牲口，虽有轮子，但只用在玩具上，因此阿兹特克人的运输能力不佳，只靠人力来搬运所有物品。
虽然阿兹特克人口众多且战斗力优越，但在果断的西班牙征服者科尔特斯 (Cortez) 的军队攻击下，阿兹特克人很快就被击败了，但其中一个重要因素就是欧洲人带来的传染病。据估计，阿兹特克的人口在 1520 年有一千两百万人，但到了 1600 年已锐减到 100 万人。西班牙人也与阿兹特克的敌人结盟来扩充军队阵容，并且因使用钢铁及火药等武器而占上风。