耐药性产生的机制非常复杂,目前已提出多种可能的途径。其中,由人类多药耐药基因所编码的P-糖蛋白是主要耐药型之一。P-糖蛋白作为能量依赖的药物泵,将化疗药物主动泵出细胞外,从而导致肿瘤细胞的耐药性。而针对p-糖蛋白介导的耐药性,国内外许多学者设计了多种不同的逆转剂,但往往都因为药物毒性过大,而很难运用在临床实际工作中。随着医学界的日新月异,通过近年来的研究发现,我国的名贵中药人参中的主要抗癌活性成分人参皂苷Rh2,能诱导细胞分化和凋亡而发挥抗肿瘤作用。通过研究一起来了解下人参皂苷Rh2逆转耐药性方面的作用及其机理。
化疗为什么会有耐药性
如同细菌容易对抗生素产生抗药性一样,癌细胞也常对化疗药产生抗药性,而且更为普遍。肿瘤细胞耐药性分为内在性和获得性两大类,其耐药表现为原药耐药和多药耐药两种形式。前者只对诱导药耐药,对其他药物不生产交叉耐药;而多药耐药不但对诱导他的药物产生耐药,而且对其他结构不同、作用机制各异的药物产生交叉耐药。一般来说,对一种抗肿瘤药物产生耐药性,可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性。耐药性的出现不但使化疗药物治疗不敏感,而且反复多次治疗会增加化疗的毒性,加重病人病情。因此化疗药物的耐药性是肿瘤治疗中一个棘手的问题。