公元75年至公元76年汉匈之间对西域展开了一场争夺战，窦固、耿恭击败呼衍王和左鹿蠡王，占车师、争夺金满城，因汉明帝死，中原大旱，人民负担太重，暂时罢兵。

公元83年至85年北匈奴人先后有七十三批南下附汉，加上南匈奴攻击，北匈奴力量大大削弱。

北单于大败逃走，汉军追击，俘杀一万三千余人，北匈奴先后有二十余万人归附。窦宪、耿秉登燕然山（今蒙古国杭爱山）刻石纪功而还（燕然勒功）。

90年再出击北匈奴，北单于受伤逃走。

公元91年，汉军又出击金微山（今阿尔泰山）大败北匈奴军，北单于被迫西迁，率残部西逃乌孙与康居。

公元94年，南匈奴单于师子立。新降的北匈奴部众对单于师子不服，在同年，十五部二十几万人皆叛变，胁迫前单于屯屠何之子奥鞬日逐王逢侯为单于，匈奴再次分裂，汉朝廷派遣大军以及乌桓、鲜卑兵共四万人大败逢侯，逢侯遂率众出塞，汉军追赶不及。

107年，逢侯趁汉朝放弃西域之际，控制西域，胁迫诸国共同搔扰汉朝边疆十几年。

公元118年，逢侯被鲜卑击败，率领百余人投靠大汉帝国。

公元91年北单于战败后，率残部西逃至伊黎河流域的乌孙国，在其立足后，仍然出没于天山南北，实施掠夺。公元119年，北匈奴攻陷了伊吾，杀死了汉将索班。

为了对付西域的北匈奴，汉朝廷任命班勇为西域长史，屯兵柳中

班勇于公元124年、126年两次击败北匈奴，西域的局势开始稳定。

在班勇离职后，北匈奴势力又重新抬头，汉将裴岑于公元137年率军击毙北匈奴呼衍王于巴里坤。

公元151年，汉将司马达率汉军出击蒲类海。

大汉击败北匈奴新的呼衍王，呼衍王率北匈奴又向西撤退。